Terapia genetica (Aprile 2020)

Espressione genica cardio-specifica a lungo termine in un modello suino dopo retroinfusione selettiva regolata dalla pressione di vettori virali adeno-associati (AAV)

Espressione genica cardio-specifica a lungo termine in un modello suino dopo retroinfusione selettiva regolata dalla pressione di vettori virali adeno-associati (AAV)

Astratto Pietra angolare per un'efficace terapia genica cardiaca è la necessità di un sistema vettoriale, che consenta un'espressione selettiva ea lungo termine del gene di interesse. Nei modelli animali roditori è stato dimostrato che vettori adeno-associati (AAV) come AAV-6 trasducono efficacemente i cardiomiociti. T

Miocardite in seguito all'espressione genica virale adeno-associata del recettore TNF solubile nell'uomo (TNFRII-Fc) nei cuori di babbuino

Miocardite in seguito all'espressione genica virale adeno-associata del recettore TNF solubile nell'uomo (TNFRII-Fc) nei cuori di babbuino

Astratto Il sequestro del fattore di necrosi tumorale-α (TNFα) da parte delle proteine ​​di fusione immunoglobulinica G (IgG) -Fc del recettore del TNF può limitare la progressione dell'insufficienza cardiaca nei modelli di roditori. In questo studio abbiamo iniettato direttamente un costrutto di virus adeno-associati (AAV) -2 che codifica una proteina di fusione IgG-Fc del recettore II del TNF umano (AAV-TNFRII-Fc) in cuori di babbuino sani e valutato l'espressione genica e la risposta clinica codificate viralmente. I bab

Efficacia e sicurezza a lungo termine della terapia genica alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) per la carenza di lipoproteine ​​lipasi: uno studio in aperto

Efficacia e sicurezza a lungo termine della terapia genica alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) per la carenza di lipoproteine ​​lipasi: uno studio in aperto

Soggetti Test clinici Terapia genetica Ingegneria genetica Disturbi metabolici Astratto Descriviamo il follow-up di 2 anni di uno studio in aperto (CT-AMT-011–01) di terapia genica AAV1-LPL S447X per deficit di lipoproteina lipasi (LPL) (LPLD), una malattia orfana associata a chilomicronemia, grave ipertrigliceridemia, complicanze metaboliche e pancreatite potenzialmente letale.

Rigenerazione di isole pancreatiche in vivo mediante terapia genica mirata agli ultrasuoni

Rigenerazione di isole pancreatiche in vivo mediante terapia genica mirata agli ultrasuoni

Soggetti Diabete Isole di Langerhans ultrasuono Astratto Questo studio utilizza un nuovo approccio alla terapia genica in cui il DNA del plasmide è mirato al pancreas in vivo usando la distruzione di microbolle (UTMD) mirata agli ultrasuoni per ottenere la rigenerazione delle isole. Le microbolle endovenose che trasportano plasmidi vengono distrutte all'interno della microcircolazione pancreatica mediante ultrasuoni, ottenendo l'espressione genica locale che è ulteriormente indirizzata alle cellule β da un promotore di insulina di ratto modificato (RIP3.1)

L'agente contrastante MRI gadoteridol migliora la distribuzione di rAAV1 nell'ippocampo di ratto

L'agente contrastante MRI gadoteridol migliora la distribuzione di rAAV1 nell'ippocampo di ratto

Soggetti Consegna del gene Ippocampo Vettori virali Astratto Gli agenti di contrasto sono comunemente usati in combinazione con la risonanza magnetica (MRI) per monitorare la distribuzione delle molecole nel cervello. Recenti esperimenti condotti nel nostro laboratorio hanno dimostrato che la co-infusione del sierotipo 5 ricombinante associato al virus Adeno (rAAV5) e l'agente di contrasto MRI gadoteridol (Gd) migliora la trasduzione del vettore nello striato di ratto

Consegna del gene oculare mediante vettori lentivirali

Consegna del gene oculare mediante vettori lentivirali

Astratto Progressi sostanziali nella nostra comprensione dei cicli di vita del lentivirus e delle loro varie proteine ​​costituenti hanno permesso la bioingegneria dei vettori lentivirali ora considerati abbastanza sicuri per gli studi clinici sia per le malattie letali che non letali. Possiedono proprietà distinte che li rendono particolarmente adatti alla consegna genica nelle malattie oftalmiche, tra cui l'alta espressione, il targeting coerente di varie cellule oculari post-mitotiche in vivo e una scarsità di infiammazione intraoculare associata, tutte contribuendo alla loro capacità di

Il trasferimento genico del ligando CD40 alle cellule dendritiche stimola la produzione di interferone-γ per indurre l'arresto della crescita e l'apoptosi delle cellule tumorali

Il trasferimento genico del ligando CD40 alle cellule dendritiche stimola la produzione di interferone-γ per indurre l'arresto della crescita e l'apoptosi delle cellule tumorali

Astratto In questo studio, presentiamo prove che il trasferimento genico del ligando CD40 (CD154) nelle cellule dendritiche immature umane (DC) impartisce effetti antitumorali diretti sulle cellule tumorali. DC infettata da adenovirus diretto ad esprimere il CD154 umano sulla superficie cellulare (CD154-DC) ha suscitato livelli significativamente più alti di molecole immunitarie accessorie che si trovano comunemente sulla DC matura.

Un adenovirus legante le cellule mieloidi agisce efficacemente sul trasferimento genico al polmone e sfugge al tropismo epatico

Un adenovirus legante le cellule mieloidi agisce efficacemente sul trasferimento genico al polmone e sfugge al tropismo epatico

Soggetti Consegna del gene Riparazione genica mirata Vettori virali Astratto La consegna genica specifica ed efficiente al polmone è stata ostacolata dal sequestro epatico di vettori di adenovirus sierotipo 5 (Ad5). La complessità del tropismo epatico di Ad5 è stata ampiamente svelata, consentendo una migliore efficacia della consegna del gene Ad5. T

Isolamento di paramyxovirus oncolitico più potente mediante bioselezione

Isolamento di paramyxovirus oncolitico più potente mediante bioselezione

Soggetti Terapia genetica Ingegneria genetica Astratto Il virus della malattia di Newcastle (NDV) è un paramyxovirus oncolitico con un genoma di RNA a singolo filamento non segmentato. In questo rapporto, un NDV oncolitico ricombinante è stato passato negli xenotrapianti tumorali umani e reisolato e caratterizzato dopo due cicli di bioselezione.

Le differenze di specie nell'assorbimento del DNA transgenico negli epatociti dopo il trasferimento adenovirale sono correlate alla dimensione delle fenestre endoteliali

Le differenze di specie nell'assorbimento del DNA transgenico negli epatociti dopo il trasferimento adenovirale sono correlate alla dimensione delle fenestre endoteliali

Astratto Le fenestre sinusoidali possono limitare il trasporto di vettori di trasferimento genico in base alle loro dimensioni. Usando la tecnologia Vitrobot e la microscopia crioelettronica, mostriamo che il diametro dei vettori del sierotipo 5 adenovirale umano è 93 nm con fibre sporgenti di 30 nm.

Tmpk umano ingegnerizzato fuso con marcatori di superficie cellulare troncati: versatili cassette di sicurezza per il controllo del destino cellulare

Tmpk umano ingegnerizzato fuso con marcatori di superficie cellulare troncati: versatili cassette di sicurezza per il controllo del destino cellulare

Soggetti Terapie cellulari Terapia genetica Ingegneria genetica Astratto Le strategie basate sulla terapia genica di controllo del destino cellulare (CFCGT) possono aumentare gli approcci esistenti di terapia genica e trapianto di cellule fornendo un elemento di sicurezza in caso di esiti deleteri. In precedenza, abbiamo descritto una nuova combinazione enzima / profarmaco per CFCGT

Il trasferimento adenovirale ex vivo della proteina morfogenetica ossea 12 (BMP-12) cDNA migliora la guarigione del tendine di Achille in un modello di ratto

Il trasferimento adenovirale ex vivo della proteina morfogenetica ossea 12 (BMP-12) cDNA migliora la guarigione del tendine di Achille in un modello di ratto

Astratto Lo scopo del nostro studio era di valutare gli effetti istologici e biomeccanici del trasferimento del gene BMP-12 sulla guarigione dei tendini di Achille di ratto usando un nuovo approccio che utilizzava un lembo muscolare geneticamente modificato. Le biopsie del muscolo scheletrico autologo sono state trasdotte con un adenovirus di tipo 5 di prima generazione di tipo 5 che trasportava il cDNA BMP-12 umano (Ad

Il vaccino a DNA suscita una risposta antitumorale efficace prendendo di mira il Kras mutante in un modello di cancro del polmone del topo transgenico

Il vaccino a DNA suscita una risposta antitumorale efficace prendendo di mira il Kras mutante in un modello di cancro del polmone del topo transgenico

Soggetti Terapia genetica Immunoterapia Carcinoma polmonare non a piccole cellule Astratto Il Kras mutante (omologo virale dell'oncogene virale del sarcoma di ratto Kirsten V-Ki-ras2) è osservato in oltre il 20% dei tumori polmonari non a piccole cellule; tuttavia, al momento non è disponibile alcuna terapia target Kras efficace.

Potenziale genotossicità da siti di integrazione nei cani CLAD trattati con successo con terapia genica gammaretrovirale mediata da vettori

Potenziale genotossicità da siti di integrazione nei cani CLAD trattati con successo con terapia genica gammaretrovirale mediata da vettori

Astratto L'analisi del sito di integrazione è stata eseguita su sei cani con deficit di adesione dei leucociti canini (CLAD) che sono sopravvissuti per più di 1 anno dopo l'infusione di cellule autologhe di midollo osseo CD34 + trasdotte con un vettore gammaretrovirale che esprime il CD18 canino.

Il sierotipo 9 di virus adeno-associato colpisce efficacemente il muscolo scheletrico ischemico dopo il rilascio sistemico

Il sierotipo 9 di virus adeno-associato colpisce efficacemente il muscolo scheletrico ischemico dopo il rilascio sistemico

Soggetti Terapia genetica Vettori genetici Malattia vascolare periferica Astratto Il targeting dell'espressione genica terapeutica al muscolo scheletrico dopo somministrazione endovenosa (IV) è una strategia attraente per il trattamento della malattia arteriosa periferica (PAD), tranne per il fatto che l'accesso vettoriale all'arto ischemico potrebbe essere un fattore limitante.

Valutazione della specificità e sensibilità della ferritina come gene reporter della MRI nel cervello del topo usando vettori virali lentivirali e adeno-associati

Valutazione della specificità e sensibilità della ferritina come gene reporter della MRI nel cervello del topo usando vettori virali lentivirali e adeno-associati

Soggetti Cervello Risonanza magnetica Geni reporter Vettori virali Astratto Lo sviluppo di protocolli di imaging in vivo per tracciare in modo affidabile le cellule trapiantate o riferire sull'espressione genica è fondamentale per il monitoraggio del trattamento nei protocolli (pre) clinici di terapia genica e cellulare.

Nuova terapia genica con suicidio da enterotossina di Clostridium perfringens per il trattamento selettivo di tumori con claudina-3- e -4-sovraespressione

Nuova terapia genica con suicidio da enterotossina di Clostridium perfringens per il trattamento selettivo di tumori con claudina-3- e -4-sovraespressione

Astratto Le tossine batteriche sono note per essere efficaci per la terapia del cancro. L' enterotossina di Clostridium perfringens (CPE) è prodotta dal ceppo batterico di tipo A Clostridium . Le proteine ​​transmembrane claudin-3 e -4, spesso sovraespresse in numerosi tumori epiteliali umani (ad esempio colon, mammella, pancreas, prostata e ovaio), sono i recettori target per la CPE. Il

L'ottimizzazione del transgene migliora significativamente i titoli dei vettori SIN, l'espressione di gp91phox e la ricostituzione della produzione di superossido nelle cellule X-CGD

L'ottimizzazione del transgene migliora significativamente i titoli dei vettori SIN, l'espressione di gp91phox e la ricostituzione della produzione di superossido nelle cellule X-CGD

Astratto La terapia genica ha dimostrato di essere di potenziale valore per la correzione dei disturbi ematopoietici ereditari. Tuttavia, l'insorgenza di gravi effetti collaterali in alcuni degli studi clinici ha messo in dubbio la sicurezza di questo approccio e ha ostacolato l'uso di vettori terminali ripetuti a guida terminale per il trattamento di un gran numero di pazienti

Regolazione sensibile e precisa dell'emoglobina dopo il trasferimento genico dell'eritropoietina al tessuto muscolare mediante elettroporazione

Regolazione sensibile e precisa dell'emoglobina dopo il trasferimento genico dell'eritropoietina al tessuto muscolare mediante elettroporazione

Astratto Il trasferimento genico basato sull'elettroporazione (trasferimento elettro genico (EGT)) sta guadagnando slancio crescente, in particolare per il tessuto muscolare, dove è possibile ottenere un'espressione di alto livello a lungo termine. In precedenza era stata stabilita l'induzione dell'espressione mediante il sistema Tet-On; tuttavia, non sono stati segnalati tentativi di raggiungere una dose target predefinita - una prescrizione.

Le cellule staminali neurali umane prendono di mira e forniscono il gene terapeutico al medulloblastoma leptomeningeale sperimentale

Le cellule staminali neurali umane prendono di mira e forniscono il gene terapeutico al medulloblastoma leptomeningeale sperimentale

Astratto I medulloblastomi sono tumori cerebellari neuroectodermici altamente maligni dei bambini. Uno dei motivi della difficoltà nel trattamento dei medulloblastomi è la loro intrinseca tendenza a metastatizzare attraverso il percorso del liquido cerebrospinale (CSF) che porta alla diffusione leptomeningea.

Effetti dell'elettrotrasferimento del plasmide del muscolo ciliare delle varianti del recettore solubile del TNF-α nell'uveite sperimentale

Effetti dell'elettrotrasferimento del plasmide del muscolo ciliare delle varianti del recettore solubile del TNF-α nell'uveite sperimentale

Una rettifica di questo articolo è stata pubblicata il 13 agosto 2009 Astratto L'infiammazione intraoculare è stata riconosciuta come un fattore importante che porta alla cecità. Poiché il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) aumenta gli eventi citotossici intraoculari, nel trattamento dell'infiammazione intraoculare grave sono state introdotte terapie sistemiche anti-TNF, ma sono necessarie frequenti iniezioni e associate a gravi effetti collaterali. Abbi

Indirizzare l'adenovirus attraverso la barriera emato-encefalica attraverso la via della transcitosi della melanotransferrin (P97) in un modello in vitro

Indirizzare l'adenovirus attraverso la barriera emato-encefalica attraverso la via della transcitosi della melanotransferrin (P97) in un modello in vitro

Astratto Il sierotipo 5 di Adenovirus (Ad5) è ampiamente utilizzato nello sviluppo di protocolli di terapia genica. Tuttavia, le attuali strategie di terapia genica che coinvolgono il cervello si basano principalmente sull'iniezione intra-cranica. Un grave ostacolo per i vettori amministrati sistemicamente per infettare il tessuto cerebrale è la barriera emato-encefalica (BBB).

Terapia genica antitumorale efficace erogata da micelle di oligosaccaride di acido stearico-g-chitosano coniugate con polietilenimmina

Terapia genica antitumorale efficace erogata da micelle di oligosaccaride di acido stearico-g-chitosano coniugate con polietilenimmina

Soggetti Terapia oligonucleotidica antisenso Terapia del cancro Terapia genetica trasfezione Astratto La composizione della vescicola non virale di acido stearico coniugato con polietilenimmina a basso peso molecolare-oligosaccaride-g-chitosano (CSOSA-g-PEI) è stata sintetizzata per la consegna e la terapia genica.

La consegna genica mediata da nanoparticelle d'oro induce cambiamenti diffusi nell'espressione dei geni dell'immunità innata

La consegna genica mediata da nanoparticelle d'oro induce cambiamenti diffusi nell'espressione dei geni dell'immunità innata

Astratto Le proprietà uniche dei coniugati di nanoparticelle d'oro modificate con oligonucleotide (e piccolo RNA interferente) le rendono promettenti agenti di regolazione genica intracellulare. Abbiamo scoperto che le nanoparticelle d'oro funzionalizzate stabilmente con oligonucleotidi attaccati in modo covalente attivano geni e percorsi immuno-correlati nelle cellule mononucleate del sangue periferico umano, ma non una linea cellulare immortalata e limitata dal lignaggio.

Vaccinazione cutanea mediante microneedles rivestita con vaccino per il DNA dell'epatite C.

Vaccinazione cutanea mediante microneedles rivestita con vaccino per il DNA dell'epatite C.

Soggetti Cellule T citotossiche Vaccini a DNA Virus dell'epatite C. Immunizzazione Astratto La pelle è potenzialmente un organo eccellente per la consegna del vaccino a causa dell'accessibilità e della presenza di cellule immunitarie. Tuttavia, non è disponibile un metodo di vaccinazione cutanea semplice ed economico. G

Targeting per cellule di glioma umano utilizzando il vettore di visualizzazione del peptide amplicone HSV-1

Targeting per cellule di glioma umano utilizzando il vettore di visualizzazione del peptide amplicone HSV-1

Astratto Mirare all'infezione cellulare usando i vettori di herpes simplex virus di tipo 1 (HSV-1) è un problema complicato in quanto il processo prevede interazioni multiple di glicoproteine ​​dell'involucro virale e proteine ​​della superficie dell'ospite cellulare. In questo studio, abbiamo inserito una sequenza peptidica umana specifica per glioma (indicata come MG11) in un vettore amplicone HSV-1 con display peptidico che sostituisce il dominio legante eparan solfato della glicoproteina C (gC). I vetto

L'eliminazione di geni cap contaminanti nei virioni vettoriali AAV riduce le risposte immunitarie e migliora l'espressione del transgene in un modello di terapia genica canina

L'eliminazione di geni cap contaminanti nei virioni vettoriali AAV riduce le risposte immunitarie e migliora l'espressione del transgene in un modello di terapia genica canina

Soggetti Terapia genetica Ingegneria genetica Vettori genetici Anomalie muscoloscheletriche Astratto Gli studi sulla terapia genica animale e umana utilizzando vettori AAV hanno dimostrato che le risposte immunitarie alle proteine ​​del capside AAV possono limitare gravemente l'espressione del transgene. La

Downregulation di CD46 umano da parte del sierotipo di adenovirus 35 vettori

Downregulation di CD46 umano da parte del sierotipo di adenovirus 35 vettori

Astratto Il CD46 umano (proteina cofattore di membrana), che funge da recettore per una varietà di agenti patogeni, inclusi ceppi di virus del morbillo, herpesvirus umano di tipo 6 e Neisseria , viene rapidamente sottoregolato dalla superficie cellulare a seguito dell'infezione da questi agenti patogeni.

Assenza di una reazione immunitaria intratecale a un vettore adenovirale helper-dipendente erogato nel liquido cerebrospinale di primati non umani

Assenza di una reazione immunitaria intratecale a un vettore adenovirale helper-dipendente erogato nel liquido cerebrospinale di primati non umani

Astratto L'infiammazione e la reazione immunitaria o l'immunità preesistente verso i vettori virali comunemente usati per la terapia genica compromettono gravemente l'espressione genica a lungo termine nel sistema nervoso centrale (SNC), impedendo la possibilità di ripetere l'intervento terapeutico.

Effetto della consegna genica delle isoforme NOS sull'iperplasia intimale e sulla rigenerazione endoteliale dopo una lesione del palloncino

Effetto della consegna genica delle isoforme NOS sull'iperplasia intimale e sulla rigenerazione endoteliale dopo una lesione del palloncino

Astratto La perdita di cellule endoteliali è un evento critico nella riparazione patologica del vaso sanguigno ferito. La funzionalità endoteliale compromessa si traduce in una ridotta produzione di mediatori vascolari chiave come l'ossido nitrico (NO) all'interno della parete del vaso che porta a una maggiore proliferazione e migrazione delle cellule muscolari lisce e, infine, all'iperplasia intimale.

L'uso di polietilenimina-DNA per fornire topicamente HTERT per promuovere la crescita dei capelli

L'uso di polietilenimina-DNA per fornire topicamente HTERT per promuovere la crescita dei capelli

Astratto Il presente studio studia l'efficacia del complesso polietilenimina (PEI) -DNA che esprimeva la telomerasi umana trascrittasi inversa (HTERT) per trasfettare le cellule staminali del follicolo pilifero e produrre sufficiente HTERT per stimolare la crescita dei capelli. La trasfezione con il complesso pLC – hTERT – DNA – PEI (gruppo D + P) ha indotto in vitro l' espressione dell'antigene nucleare cellulare proliferante nel 35, 8% della popolazione di cellule staminali purificate, suggerendo una maggiore proliferazione cellulare. L

Un metodo semplice a base di lantanide per migliorare l'efficienza di trasduzione dei vettori di adenovirus

Un metodo semplice a base di lantanide per migliorare l'efficienza di trasduzione dei vettori di adenovirus

Astratto Basandoci sulle potenti proprietà di ponte e mascheramento della carica dei cationi di lantanide (Ln 3+ ), abbiamo studiato il loro uso per migliorare l'efficienza di trasduzione dei vettori di adenovirus. Utilizzando un gene marcatore della luciferasi, è stato possibile aumentare l'espressione del transgene dalla linea di cellule staminali mesenchimali murine C3H10T½ di un massimo di quattro ordini di log quando si utilizzavano una bassissima molteplicità di infezione in combinazione con Ln 3+ ; La 3+ è stata superiore a Gd 3+ , Y 3+ e Lu 3+ in questo senso. Tut

Inibizione dell'iperplasia neointimale in un modello di innesto della vena di coniglio in seguito a trasfezione non virale con cDNA di iNOS umano

Inibizione dell'iperplasia neointimale in un modello di innesto della vena di coniglio in seguito a trasfezione non virale con cDNA di iNOS umano

Soggetti Consegna del gene Terapia genetica Malattia del trapianto contro l'ospite nanoparticelle Astratto Il fallimento clinico dell'innesto di vene causato dall'iperplasia neointimale (IH) dopo l'innesto di bypass dell'arteria coronaria con vene safene è un problema clinico importante.

Cellule staminali neurali umane che sovraesprimono il fattore neurotrofico derivato dalla linea delle cellule gliali nell'emorragia cerebrale sperimentale

Cellule staminali neurali umane che sovraesprimono il fattore neurotrofico derivato dalla linea delle cellule gliali nell'emorragia cerebrale sperimentale

Astratto Studi recenti hanno riferito che il fattore di crescita derivato dalla linea delle cellule gliali (GDNF) ha effetti neurotrofici sul sistema nervoso centrale e che le cellule staminali neurali (NSC) innestate in modelli animali di ictus sopravvivono e migliorano i deficit neurologici. In questo studio, una linea NSC umana stabile che sovraesprimeva la GDNF (F3

Ipermutazione mediata da APOBEC3 di vettori retrovirali prodotti da alcune linee cellulari di confezionamento di retrovirus

Ipermutazione mediata da APOBEC3 di vettori retrovirali prodotti da alcune linee cellulari di confezionamento di retrovirus

Soggetti Terapia genetica mutagenesi retrovirus Vettori virali Astratto Le proteine ​​APOBEC3 sono impacchettate in virioni di retrovirus e possono ipermutare i retrovirus durante la trascrizione inversa. Abbiamo scoperto che le cellule di fibrosarcoma umano HT-1080 ipermutano i retrovirus e che anche le cellule di imballaggio del retrovirus FLYA13 derivate dalle cellule HT-1080 ipermutano un vettore di retrovirus prodotto utilizzando queste cellule. No

Parto infettivo e persistenza a lungo termine dell'espressione del transgene nel cervello da parte di un vettore di espressione genomica del DNA iBAC-FXN a 135 kb

Parto infettivo e persistenza a lungo termine dell'espressione del transgene nel cervello da parte di un vettore di espressione genomica del DNA iBAC-FXN a 135 kb

Soggetti Espressione genica Terapia genetica Vettori genetici Disordini neurologici Astratto Le nuove terapie a base genica per la malattia dipenderanno in molti casi dall'espressione persistente a lungo termine del transgene. Per sviluppare strategie di terapia genica per l'atassia di Friedreich (FRDA), abbiamo esaminato la persistenza dell'espressione del transgene nel cervello in vivo fornita dall'intero locus del DNA genomico FXN da 135 kb erogato come cromosoma batterico artificiale infettivo (iBAC) herpes simplex virus tipo 1 Vettore basato su (HSV-1) iniettato nel cervell

Composti bifunzionali per rilascio mirato di geni epatici

Composti bifunzionali per rilascio mirato di geni epatici

Astratto È stata sintetizzata una serie di composti bifunzionali con residui di galattosile come bersaglio del ligando per i recettori delle aloglicoproteine ​​sugli epatociti e vari dendrimeri mentre il dominio legante il DNA era sintetizzato. Se miscelati con DNA plasmidico, questi composti si autoassemblano in particelle che presentano un'elevata attività di trasfezione sia in vitro che in vivo . È st

Consegna locale prolungata di adenovirus oncolitico con gel di alginato iniettabile per la viroterapia del cancro

Consegna locale prolungata di adenovirus oncolitico con gel di alginato iniettabile per la viroterapia del cancro

Soggetti Terapia biologica Terapia del cancro Consegna farmaci Terapia genetica Astratto Gli adenovirus (Ad) sono stati studiati per la loro efficacia nel ridurre i tumori primari dopo somministrazione intratumorale locale. Nonostante le alte concentrazioni di annunci e la somministrazione ripetitiva, l'efficacia terapeutica dell'annuncio è stata limitata a causa della rapida diffusione dell'annuncio nei tessuti normali circostanti e del breve mantenimento dell'attività biologica dell'annuncio in vivo .

La p53 riprogettata attiva l'apoptosi in vivo e provoca la regressione tumorale primaria in un modello di xenotrapianto di carcinoma mammario negativo dominante

La p53 riprogettata attiva l'apoptosi in vivo e provoca la regressione tumorale primaria in un modello di xenotrapianto di carcinoma mammario negativo dominante

Soggetti Cancro al seno Biologia molecolare Riparazione genica mirata Astratto L'inattivazione della via p53 è riportata in più della metà di tutti i tumori umani e può essere correlata allo sviluppo maligno. La mutazione missenso nella regione legante il DNA della p53 è il meccanismo più comune di inattivazione della p53 nelle cellule tumorali. Le v

Trasferimento efficiente del gene lentivirale in cellule di stroma corneale mediante laser a femtosecondi

Trasferimento efficiente del gene lentivirale in cellule di stroma corneale mediante laser a femtosecondi

Astratto Abbiamo studiato una nuova procedura per il trasferimento genico nello stroma della cornea suina per la consegna di fattori terapeutici. Uno spazio delimitato è stato creato a 110 micron di profondità con un laser a femtosecondi LDV in cornee di suino e un vettore lentivirale di derivazione HIV1 che esprime la proteina fluorescente verde (GFP) (LV-CMV-GFP) è stato iniettato nella tasca. L

Progressi e prospettive: malattia del trapianto contro l'ospite

Progressi e prospettive: malattia del trapianto contro l'ospite

Soggetti Terapie cellulari Terapia genetica Malattia del trapianto contro l'ospite Cellule T. Astratto La malattia da trapianto contro l'ospite (GvHD) è una delle principali complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, una modalità terapeutica altrimenti altamente efficace per i pazienti affetti da malattie ematologiche.

Espressione genica specifica per cardiomiociti dopo iniezione sistemica di AAV: la consegna genica in vivo segue una distribuzione di Poisson

Espressione genica specifica per cardiomiociti dopo iniezione sistemica di AAV: la consegna genica in vivo segue una distribuzione di Poisson

Soggetti Consegna del gene Espressione genica Vettori virali Astratto I sierotipi di AAV appena isolati attraversano prontamente la barriera endoteliale per fornire un'efficace consegna del transgene in tutto il corpo. Tuttavia, l'espressione specifica del tessuto è preferita nella maggior parte degli studi sperimentali e dei protocolli di terapia genica.

Un efficiente sistema di integrazione basato su rHSV per la produzione di più sierotipi vettoriali rAAV

Un efficiente sistema di integrazione basato su rHSV per la produzione di più sierotipi vettoriali rAAV

Astratto La produzione di vettore ricombinante di virus adeno-associato ricombinante di tipo 1 (rHSV) assistito da virus adeno associato (rAAV) fornisce un metodo altamente efficiente e scalabile per la produzione di vettori rAAV di grado clinico. Qui, presentiamo un sistema di coinfezione rHSV per la produzione di rAAV, che utilizza due costrutti rHSV carenti di ICP27, uno con i geni rep2 e cap (1, 2 o 9) di rAAV e il secondo con un gene ITR AAV2 di cassetta di interesse (GOI)

La conformazione a forcella del genoma del virus adeno-associato determina le interazioni con i percorsi di riparazione del DNA

La conformazione a forcella del genoma del virus adeno-associato determina le interazioni con i percorsi di riparazione del DNA

Soggetti Consegna del gene Ricombinazione omologa Vettori virali Astratto Le ripetizioni terminali palindromiche (TR) del virus adeno-associato (AAV) formano le forcine del DNA (HP) sono essenziali per la replicazione e per innescare la conversione del DNA del virione a singolo filamento in doppio filamento

I vettori MLV autoinattivanti hanno un profilo genotossico ridotto nei cheratinociti epidermici umani

I vettori MLV autoinattivanti hanno un profilo genotossico ridotto nei cheratinociti epidermici umani

Soggetti Malattie Terapia genetica Vettori genetici Astratto Il trapianto di epiteli derivati ​​da cellule staminali cheratinocitiche trasdotte da vettori retrovirali è una potenziale terapia per l'epidermolisi bollosa (EB), una famiglia di difetti ereditari dell'adesione cutanea. Le caratteristiche di biosicurezza dei vettori retrovirali nei cheratinociti sono tuttavia scarsamente definite. Abb

Consegna del DNA in segmenti di fegato umano "ex vivo"

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Astratto L'iniezione idrodinamica è una procedura efficiente per la terapia genica epatica nei roditori, ma con efficacia limitata nei grandi animali, utilizzando un sistema di rilascio genico idrodinamico regionale adattato " in vivo ". Studiamo la capacità di questa procedura di mediare la consegna genica nei segmenti epatici umani ottenuti mediante resezione chirurgica.

Confronto di adenovirus oncolitici per l'eradicazione selettiva del carcinoma orale e delle lesioni precancerose

Confronto di adenovirus oncolitici per l'eradicazione selettiva del carcinoma orale e delle lesioni precancerose

Soggetti adenovirus Terapia biologica Cancro orale Astratto Gli adenovirus oncolitici sono allo studio come potenziali agenti anticancro. La replicazione litica selettiva nelle cellule tumorali è essenziale per un trattamento efficace e sicuro. In questo studio, abbiamo confrontato 11 adenovirus oncolitici in colture cellulari rilevanti per valutare il loro uso nel trattamento del cancro orale e delle lesioni precancerose.

Spinraza: una storia di successo di malattie rare

Spinraza: una storia di successo di malattie rare

Soggetti Test clinici Ingegneria genetica Classificata come malattia rara, l'atrofia muscolare spinale (SMA) è una condizione genetica che colpisce principalmente i motoneuroni ed è la principale causa genetica della morte nei bambini di tutto il mondo. La malattia è cronica, grave e attualmente non ha cura. P

La modulazione dell'irradiazione totale nell'utero ha indotto un ritardo nella crescita del topo neonato mediante terapia genica con liposoma plasmide-dismutasi-plasmide superossido manganese materno (MnSOD-PL)

La modulazione dell'irradiazione totale nell'utero ha indotto un ritardo nella crescita del topo neonato mediante terapia genica con liposoma plasmide-dismutasi-plasmide superossido manganese materno (MnSOD-PL)

Soggetti Terapia genetica Disturbi della crescita Radioterapia Astratto Per determinare gli effetti della radioprotezione materna plasmide liposoma (PL) del liposoma di manganese superossido dismutasi (MnSOD) su topi fetali, topi femmine gravide a tempo (gestazione E14) sono state irradiate a 3, 0 Gy dose di irradiazione corporea totale (TBI) e il numero, il peso e la crescita e lo sviluppo oltre 6 mesi dopo la nascita di topi neonati è stato quantificato rispetto ai controlli irradiati.

Alleviamento del deterioramento cognitivo indotto dalla beta mediante trasferimento genico mediato da ultrasuoni di HGF in un modello murino

Alleviamento del deterioramento cognitivo indotto dalla beta mediante trasferimento genico mediato da ultrasuoni di HGF in un modello murino

Astratto È necessario un nuovo approccio terapeutico per il trattamento della malattia di Alzheimer (AD) e l'utilizzo di fattori di crescita è considerato candidato. Il fattore di crescita degli epatociti (HGF) è un fattore di crescita multifunzionale unico, che ha il potenziale effetto di esercitare un'azione neurotrofica e indurre angiogenesi. I

Progressi nella terapia genica della cardiopatia distrofica

Progressi nella terapia genica della cardiopatia distrofica

Soggetti Malattia cardiovascolare Terapia genetica Malattia neuromuscolare Astratto Il cuore è spesso affetto da distrofia muscolare. Nei casi più gravi, la lesione cardiaca può provocare direttamente la morte. Nel corso degli anni, gli interventi farmacologici e / o chirurgici sono stati il ​​pilastro per alleviare i sintomi cardiaci nei pazienti con distrofia muscolare. Sebbe

Terapia genica a base di plasmidi del diabete mellito

Terapia genica a base di plasmidi del diabete mellito

Astratto Il diabete mellito di tipo I (T1D) è dovuto a una perdita di tolleranza immunitaria all'antigene dell'isoletta e, pertanto, vi è un intenso interesse nello sviluppo di terapie che possano ripristinarlo. La tolleranza è mantenuta da meccanismi complessi che includono molecole inibitorie e diversi tipi di cellule T regolatorie (Tr). U

Elettrotrasferimento del DNA in minicerchio per un'erogazione efficiente dei geni mirati ai tessuti

Elettrotrasferimento del DNA in minicerchio per un'erogazione efficiente dei geni mirati ai tessuti

Soggetti Consegna del gene Terapia genetica Vettori genetici Astratto Un grave problema per il successo della terapia genica umana o della vaccinazione genetica è un livello di espressione sicuro ad alto transgene. I metodi fisici (non virali) basati sul plasmide di trasferimento genico hanno offerto approcci attrattivi ma le loro basse efficienze hanno limitato il loro uso negli studi preclinici sull'uomo.

Tossicità letale causata dall'espressione di shRNA nello striato di topo: implicazioni per la progettazione terapeutica

Tossicità letale causata dall'espressione di shRNA nello striato di topo: implicazioni per la progettazione terapeutica

Soggetti Espressione genica Sindromi da neurotossicità RNAi Astratto L'interferenza terapeutica dell'RNA (RNAi) è emersa come un approccio promettente per il trattamento di molte malattie incurabili, tra cui il cancro, le malattie infettive o i disturbi neurodegenerativi. È necessario dimostrare l'efficacia e la sicurezza nei modelli animali prima di pianificare l'applicazione umana. I

Trattamento del carcinoma mammario multifocale mediante consegna sistemica di vettori virali adeno-associati a doppio target

Trattamento del carcinoma mammario multifocale mediante consegna sistemica di vettori virali adeno-associati a doppio target

Soggetti Cancro al seno Terapia genetica Vettori genetici L'articolo originale è stato pubblicato il 02 giugno 2015 Correzione a : pubblicazione online anticipata della terapia genica il 25 giugno 2015; doi: 10.1038 / gt.2015.52 Dalla pubblicazione online di questo articolo, gli autori hanno notato un errore nel testo.

L'espressione di CFTR da un promotore specifico delle cellule ciliate è inefficace nel correggere la differenza di potenziale nasale nei topi CF

L'espressione di CFTR da un promotore specifico delle cellule ciliate è inefficace nel correggere la differenza di potenziale nasale nei topi CF

Astratto Una terapia genica di successo richiederà che il gene terapeutico sia espresso a un livello sufficiente nei tipi di cellule corretti. Per migliorare la specificità del trasferimento genico per la fibrosi cistica (CF) e altre malattie delle vie aeree, abbiamo iniziato a sviluppare promotori specifici di tipo cellulare per indirizzare l'espressione dei transgeni verso specifici tipi di cellule delle vie aeree.

Impatto strutturale dell'iniezione idrodinamica sul fegato di topo

Impatto strutturale dell'iniezione idrodinamica sul fegato di topo

Astratto L'impatto dell'iniezione idrodinamica sulla struttura del fegato è stato valutato nei topi usando varie tecniche microscopiche. Dopo l'iniezione idrodinamica di circa il 9% del peso corporeo in volume, il fegato si espandeva rapidamente, raggiungendo le dimensioni massime alla fine dell'iniezione e tornando alle dimensioni originali in 30 minuti.

Memoria effettrice e cellule T ri-dirette specifiche della memoria centrale NY-ESO-1 per il trattamento del mieloma multiplo

Memoria effettrice e cellule T ri-dirette specifiche della memoria centrale NY-ESO-1 per il trattamento del mieloma multiplo

Soggetti Immunoterapia Disturbi linfoproliferativi Cellule T. Astratto L'antigene cancro-testicolo NY-ESO-1 è un potenziale antigene bersaglio per la terapia immunitaria espresso in un sottogruppo di pazienti con mieloma multiplo. Abbiamo generato recettori dell'antigene chimerico (CAR) che riconoscono il peptide immunodominante NY-ESO-1 157–165 nel contesto di HLA-A * 02: 01 per reindirizzare le cellule T autologhe CD8 + verso le cellule di mieloma NY-ESO-1 + . Q

Confronto diretto di cassette di espressione specifiche per epatociti in seguito a trasferimento genico idrodinamico adenovirale e non virale

Confronto diretto di cassette di espressione specifiche per epatociti in seguito a trasferimento genico idrodinamico adenovirale e non virale

Astratto Gli epatociti sono un obiettivo chiave per il trattamento degli errori congeniti del metabolismo, della dislipidemia e dei disturbi della coagulazione. Lo sviluppo di potenti cassette di espressione è un obiettivo critico per migliorare l'indice terapeutico dei vettori di trasferimento genico.

Targeting del gene del tumore mediante RNAi mediato dalla Salmonella che esprime shRNA

Targeting del gene del tumore mediante RNAi mediato dalla Salmonella che esprime shRNA

Soggetti Vettori genetici RNAi L'articolo originale è stato pubblicato il 02 settembre 2010 L'articolo originale è stato pubblicato l'11 novembre 2010 Correzione a: terapia genica (2011) 18 , 95-105; doi: 10.1038 / gt.2010.112; e terapia genica (2011) 18 , 106; doi: 10.1038 / gt.2010.154 In una rettifica dell'articolo precedente (entrambi pubblicati nel volume 18 numero 1, 2011), è stato introdotto un nuovo errore nei dettagli dell'autore corrispondente. T

L'interferone mediato dal baculovirus allevia i sintomi della cirrosi epatica indotta dalla dimetilnitrosamina in un modello murino

L'interferone mediato dal baculovirus allevia i sintomi della cirrosi epatica indotta dalla dimetilnitrosamina in un modello murino

Astratto Il virus della poliedrosi nucleare multipla di tipo selvaggio Baculovirus Autographa californica (AcMNPV) infetta una gamma di tipi di cellule di mammifero in vitro ma non si replica in queste cellule. Il presente studio ha studiato l'effetto in vivo di AcMNPV nel modello murino di cirrosi epatica indotta dalla dimetilnitrosamina mutagena

Mancanza di risposta immunitaria umorale all'attivatore della tetraciclina (Tet) nei ratti iniettati per via intracranica con vettori TA t-off rAAV

Mancanza di risposta immunitaria umorale all'attivatore della tetraciclina (Tet) nei ratti iniettati per via intracranica con vettori TA t-off rAAV

Soggetti Terapia genetica Immunità umorale morbo di Parkinson Vettori virali Astratto La capacità di controllare in modo sicuro l'espressione del transgene da vettori virali è un obiettivo a lungo termine nel campo della terapia genica. Abbiamo precedentemente segnalato una stretta regolazione dell'espressione della GFP nel cervello di ratto usando un vettore rAAV autoregolante di tet-off. L

Analisi della soppressione mediata dal fattore VIII di titoli vettoriali lentivirali

Analisi della soppressione mediata dal fattore VIII di titoli vettoriali lentivirali

Astratto Efficace terapia genica per l'emofilia A richiede un sistema vettoriale che non è soggetto a una risposta immunitaria preesistente, ha un'adeguata capacità di codifica, dà un'espressione a lungo termine e preferibilmente può colpire le cellule non divisive. I sistemi vettoriali basati su lentivirus come il virus dell'anemia infettiva equina (EIAV) soddisfano questi criteri per la consegna del fattore VIII (FVIII). Ab

Vettori fisiologici e specifici del tessuto per il trattamento di malattie ereditarie

Vettori fisiologici e specifici del tessuto per il trattamento di malattie ereditarie

Soggetti Genetica delle malattie Terapia genetica Vettori virali Astratto Dopo oltre 1500 studi clinici di terapia genica negli ultimi due decenni, la conclusione generale è che per avere successo la terapia genica (GT), i sistemi vettoriali devono ancora essere migliorati in termini di consegna, espressione e sicurezza.

L'espressione terapeutica di forcine che colpiscono l'apolipoproteina B100 induce cambiamenti fenotipici e trascrittomici nel fegato murino

L'espressione terapeutica di forcine che colpiscono l'apolipoproteina B100 induce cambiamenti fenotipici e trascrittomici nel fegato murino

Soggetti dislipidemie Fegato RNAi Astratto L'espressione costitutiva di RNA a forcella corta (shRNA) può causare tossicità cellulare in vivo e l'uso di scaffold per microRNA (miRNA) può aggirare questo problema. In precedenza, abbiamo dimostrato che l'incorporamento di piccole sequenze di RNA interferenti rivolte all'apolipoproteina B100 (ApoB) negli scaffold shRNA (shApoB) o miRNA (miApoB) ha comportato l'elaborazione differenziale e l'efficacia a lungo termine in vivo . Q

La consegna del gene IL4 al sistema nervoso centrale recluta cellule T regolatorie e induce il recupero clinico nei modelli murini di sclerosi multipla

La consegna del gene IL4 al sistema nervoso centrale recluta cellule T regolatorie e induce il recupero clinico nei modelli murini di sclerosi multipla

Astratto La consegna del sistema nervoso centrale (CNS) di citochine antinfiammatorie, come l'interleuchina 4 (IL4), è promettente come trattamento per la sclerosi multipla (SM). Abbiamo precedentemente dimostrato che la terapia genica IL4 mediata dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 è in grado di inibire l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), un modello animale di sclerosi multipla, nei topi e nei primati non umani.

Prospettive di trasferimento genico per insufficienza cardiaca clinica

Prospettive di trasferimento genico per insufficienza cardiaca clinica

Soggetti Terapia genetica Insufficienza cardiaca terapeutica Astratto L'insufficienza cardiaca congestizia è una malattia inesorabile associata a morbilità e mortalità inaccettabilmente elevate. I risultati preclinici indicano che il trasferimento genico usando varie proteine ​​è un approccio sicuro ed efficace per aumentare la funzione del cuore in crisi. Nell&#

Un vettore replicone di Kunjin che codifica per il fattore stimolante le colonie di macrofagi dei granulociti per la terapia genica intra-tumorale

Un vettore replicone di Kunjin che codifica per il fattore stimolante le colonie di macrofagi dei granulociti per la terapia genica intra-tumorale

Astratto Abbiamo recentemente sviluppato un sistema virale di vettore virale basato su repliconi di RNA non citopatico basato sul flavivirus Kunjin. Qui, illustriamo l'utilità del sistema di repliconi Kunjin per la terapia genica. Iniezioni intra-tumorali di particelle simili al virus del replicone di Kunjin che codificano per il fattore stimolante le colonie di granulociti sono state in grado di curare> 50% del carcinoma del colon CT26 sottocutaneo stabilito e dei melanomi B16-OVA.

Sviluppo di vettori di virus ricombinanti associati ad adeno che trasportavano deplezione mediata di RNA (shHec1) mediata interferente della proteina cinetocoro Hec1 nelle cellule tumorali

Sviluppo di vettori di virus ricombinanti associati ad adeno che trasportavano deplezione mediata di RNA (shHec1) mediata interferente della proteina cinetocoro Hec1 nelle cellule tumorali

Astratto L'esaurimento della trascrizione usando la piccola tecnologia RNA (siRNA) interferente rappresenta una tecnica potenzialmente preziosa per il trattamento del cancro. Tuttavia, non è possibile fornire quantità terapeutiche di siRNA nei tumori solidi mediante trasfezione chimica, mentre i vettori virali trasducono efficacemente molte linee cellulari tumorali umane.

Un sistema modello in vitro per studiare la terapia genica nell'orecchio interno umano

Un sistema modello in vitro per studiare la terapia genica nell'orecchio interno umano

Astratto Il labirinto confinato riempito di liquido dell'orecchio interno umano offre l'opportunità di introdurre reagenti per terapia genica progettati per trattare l'udito e la disfunzione dell'equilibrio. Qui presentiamo un nuovo sistema modello derivato dagli epiteli sensoriali degli organi vestibolari umani e mostriamo che il tessuto può sopravvivere fino a 5 giorni in vitro .

Inibizione della consegna nucleare di DNA plasmidico e trascrizione da interferone γ: ostacoli da superare per una terapia genica prolungata

Inibizione della consegna nucleare di DNA plasmidico e trascrizione da interferone γ: ostacoli da superare per una terapia genica prolungata

Soggetti Consegna del gene Terapia genetica Gli interferoni Trascrizione Astratto L'espressione sostenuta dell'interferone murino (IFN) -γ (Muγ) è risultata efficace nel prevenire la metastasi tumorale e la dermatite atopica nei modelli murini. Tuttavia, i nostri esperimenti preliminari hanno suggerito che la diminuzione dipendente dal tempo nell'espressione di Muγ non è stata compensata da iniezioni ripetute di plasmide che esprime Muγ. Per

Effetti benefici del trasferimento genico selettivo di aumento di HDL su sopravvivenza, rimodellamento cardiaco e funzione cardiaca dopo infarto miocardico nei topi

Effetti benefici del trasferimento genico selettivo di aumento di HDL su sopravvivenza, rimodellamento cardiaco e funzione cardiaca dopo infarto miocardico nei topi

Soggetti Terapia genetica Insufficienza cardiaca Infarto miocardico Astratto La frazione di eiezione post-infarto miocardico è ridotta nei pazienti con bassi livelli di colesterolo lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), indipendentemente dal grado di aterosclerosi coronarica. L'obiettivo di questo studio è valutare se il trasferimento genico selettivo di aumento di HDL esercita effetti cardioprotettivi dopo infarto miocardico. Il tr

Progressi e prospettive: ingegneria genetica nello xenotrapianto

Progressi e prospettive: ingegneria genetica nello xenotrapianto

Astratto In questa recensione, riassumiamo il lavoro pubblicato negli ultimi 2 anni usando modifiche genetiche di animali nel campo dello xenotrapianto. L'ingegneria genetica del donatore è diventata un potente strumento nello xenotrapianto, sia per l'inattivazione di un particolare gene suino che per l'aggiunta di geni umani con l'obiettivo di superare le barriere xenogeneiche.

Il silenziamento dell'endospanina 1 nel nucleo arcuato ipotalamico contribuisce alla perdita di peso sostenuta di topi obesi a dieta ricca di grassi

Il silenziamento dell'endospanina 1 nel nucleo arcuato ipotalamico contribuisce alla perdita di peso sostenuta di topi obesi a dieta ricca di grassi

Soggetti Biologia cellulare Scoperta di nuovi farmaci Neuroscienza Astratto La leptina prende di mira specifici recettori (OB-R) espressi nell'ipotalamo per regolare il bilancio energetico. La leptina riduce l'assunzione di cibo in soggetti di peso normale, ma questo effetto è attenuato nei soggetti obesi che sono caratterizzati da uno stato di resistenza alla leptina.

La co-espressione di p21Waf1 / Cip1 nei vettori di adenovirus migliora l'espressione di un secondo transgene

La co-espressione di p21Waf1 / Cip1 nei vettori di adenovirus migliora l'espressione di un secondo transgene

Astratto I vettori adenovirali di prima generazione (Ad) sono vettori usati frequentemente per il trasferimento di geni sperimentali e clinici. In precedenza è stato dimostrato che la sovraespressione parallela del regolatore del ciclo cellulare p21 Waf1 / Cip1 (p21) o antiapoptotico bcl-2 da un secondo vettore riduce la citotossicità e migliora l'espressione del transgene.

Knockdown in vivo della luciferasi mediato da AAV usando RNAi combinatorio e U1i

Knockdown in vivo della luciferasi mediato da AAV usando RNAi combinatorio e U1i

Soggetti Terapia genetica RNAi Vettori virali Astratto L'interferenza dell'RNA (RNAi) è stata impiegata con successo per l'inibizione specifica dell'espressione genica; tuttavia, la sicurezza e la consegna di RNAi rimangono questioni critiche. Abbiamo studiato l'uso combinatorio delle interferenze RNAi e U1 (U1i).

Nanoparticelle multifunzionali di tipo busta modificate da ottaarginina per la consegna genica

Nanoparticelle multifunzionali di tipo busta modificate da ottaarginina per la consegna genica

Astratto Questo studio descrive un nano dispositivo multifunzionale di tipo busta (MEND) che imita un virus di tipo busta basato su una nuova strategia di packaging. Le particelle MEND contengono un nucleo di DNA impacchettato in un involucro lipidico modificato con un peptide di ottaarginina. Il peptide media l'interiorizzazione attraverso la macropinocitosi, che evita la degradazione lisosomiale

Un versatile sistema vettoriale non virale per l'induzione condizionale dell'espressione del transgene in un passo dipendente dalla tetraciclina

Un versatile sistema vettoriale non virale per l'induzione condizionale dell'espressione del transgene in un passo dipendente dalla tetraciclina

Astratto In questo studio, descriviamo un nuovo sistema vettoriale indipendente e non virale per il rapido sviluppo di sistemi di espressione del transgene inducibili dalla tetraciclina (Tet) nelle linee cellulari di mammiferi. Per evitare cicli multipli di selezione clonale per la creazione di cloni cellulari stabilmente trasfettati, come è necessario con i sistemi convenzionali, abbiamo costruito un vettore di espressione del DNA multicomplementare (cDNA) che consente sia l'integrazione genomica mirata in una fase sia l'induzione condizionale dell'espressione del transgene.

Compilazione di risorse online rilevanti per "Spinraza e terapie avanzate: uno speciale per le parti interessate" della terapia genica

Compilazione di risorse online rilevanti per "Spinraza e terapie avanzate: uno speciale per le parti interessate" della terapia genica

Soggetti Test clinici Terapia genetica Terapie con cellule staminali L'atrofia muscolare spinale (SMA) è la principale causa genetica della morte durante l'infanzia. Spinraza (nusinersen) è la prima terapia commercializzata per SMA, approvata negli Stati Uniti a dicembre 2016 e in Europa a giugno 2017.

Ets-1 promuove la progressione dell'aneurisma cerebrale inducendo l'espressione dell'MCP-1 nelle cellule muscolari lisce vascolari

Ets-1 promuove la progressione dell'aneurisma cerebrale inducendo l'espressione dell'MCP-1 nelle cellule muscolari lisce vascolari

Soggetti Disturbi cerebrovascolari patogenesi Fattori di trascrizione L'articolo originale è stato pubblicato il 29 aprile 2010 Correzione di: terapia genica 17, 1117–1123; doi: 10.1038 / gt.2010.60 Dalla pubblicazione di questo articolo gli autori hanno capito di non aver citato un precedente manoscritto per il riutilizzo di un'immagine. L

Il vaccino intero lievito ricombinante induce immunità antitumorale e migliora la sopravvivenza in un modello murino di melanoma geneticamente modificato

Il vaccino intero lievito ricombinante induce immunità antitumorale e migliora la sopravvivenza in un modello murino di melanoma geneticamente modificato

Soggetti Melanoma Vaccino ricombinante Astratto Il melanoma maligno è una delle forme più mortali di cancro della pelle e si prevede che la sua incidenza aumenterà nei prossimi due decenni. Al momento, non esistono terapie efficaci per il melanoma avanzato. Abbiamo precedentemente dimostrato che la somministrazione di lievito ricombinante intero che esprime il MART-1 umano (hMART-IT) induce l'immunità antimelanoma protettiva in un modello murino trapiantabile B16F10. In

I vettori lentivirali ad alto titolo stimolano le risposte delle cellule T CD4 umane specifiche del siero del vitello fetale: implicazioni nella terapia genica umana

I vettori lentivirali ad alto titolo stimolano le risposte delle cellule T CD4 umane specifiche del siero del vitello fetale: implicazioni nella terapia genica umana

Astratto I vettori lentivirali derivati ​​dal virus 1 dell'immunodeficienza umana sono stati sempre più utilizzati per la consegna genica in entrambi i modelli preclinici e clinici. Numerosi studi hanno dimostrato che le cellule dendritiche (DC) trasdotte con vettori lentivirali concentrati possono indurre le risposte primarie delle cellule T agli antigeni virali e tumorali. In

Progressi e prospettive della terapia genica: ultrasuoni per il trasferimento genico

Progressi e prospettive della terapia genica: ultrasuoni per il trasferimento genico

Astratto L'esposizione agli ultrasuoni (USE) in presenza di microbolle (MCB) (ad es. Agenti di contrasto utilizzati per migliorare l'imaging ad ultrasuoni) aumenta l'efficienza della trasfezione plasmidica in vitro di diversi ordini di grandezza. La formazione di pori di breve durata nella membrana plasmatica ("sonoporation"), fino a 100 nm di diametro effettivo della durata di pochi secondi, è implicata come meccanismo dominante, associato alla cavitazione acustica.

La terapia genica del riccio sonico aumenta la capacità del muscolo scheletrico distrofico di rigenerarsi dopo la lesione

La terapia genica del riccio sonico aumenta la capacità del muscolo scheletrico distrofico di rigenerarsi dopo la lesione

Soggetti Segnalazione cellulare Terapia genetica Anomalie muscoloscheletriche Astratto Il percorso di Hedgehog (Hh) è un regolatore cruciale dello sviluppo muscolare durante l'embriogenesi. Abbiamo precedentemente dimostrato che il riccio di Sonic (Shh) regola la miogenesi postnatale nel muscolo scheletrico adulto sia direttamente, agendo sulle cellule satelliti muscolari, sia indirettamente, promuovendo la produzione di fattori di crescita da fibroblasti interstiziali.

Il trasferimento genico mediato dal vettore di virus dell'herpes simplex della chinurenina aminotransferasi migliora l'iperattività del detrusore nei ratti con lesioni del midollo spinale

Il trasferimento genico mediato dal vettore di virus dell'herpes simplex della chinurenina aminotransferasi migliora l'iperattività del detrusore nei ratti con lesioni del midollo spinale

Soggetti Terapia genetica Vescica neurogena Malattie del midollo spinale Astratto L'iperattività del detrusore minaccia la funzione renale dei pazienti con lesioni del midollo spinale. Sopprimere i recettori N -metil-D-aspartato è noto per migliorare l'iperattività del detrusore nei ratti con lesione del midollo spinale, mentre l'acido cinurenico, l'antagonista endogeno dei recettori N -metil-D-aspartato, è sinteticamente irreversibilmente sintetizzato dalle aminotransferasi di kynurenine (KATs). In

In utero la somministrazione di pseudotipi di Ad5 e AAV nel cervello fetale porta a un'espressione genica efficiente, diffusa e a lungo termine

In utero la somministrazione di pseudotipi di Ad5 e AAV nel cervello fetale porta a un'espressione genica efficiente, diffusa e a lungo termine

Soggetti Cervello Consegna del gene Malattie neurodegenerative Vettori virali Astratto La consegna efficiente di materiale genetico al cervello fetale in via di sviluppo rappresenta un potente strumento di ricerca e un mezzo per fornire terapia in una serie di disturbi neurologici letali neonatali. In questo studio, abbiamo fornito vettori basati su pseudotipi di adenovirus 5 (Ad5) e virus adeno-associati (AAV) 2/5, 2/8 e 2/9 che esprimono proteina fluorescente verde al cervello del topo fetale E16

La combinazione di IGF-I e KGF cDNA migliora la rigenerazione cutanea ed epidermica aumentando l'espressione di VEGF e la neovascolarizzazione

La combinazione di IGF-I e KGF cDNA migliora la rigenerazione cutanea ed epidermica aumentando l'espressione di VEGF e la neovascolarizzazione

Astratto Il trasferimento del gene cDNA del fattore di crescita I-insulino-simile (IGF-I) e del fattore di crescita dei cheratinociti (KGF) migliora individualmente la rigenerazione cutanea ed epidermica. Lo scopo del presente studio era di determinare se la combinazione di IGF-I più KGF cDNA migliora ulteriormente la guarigione delle ferite e con quali meccanismi si verificano questi cambiamenti.

La sovraespressione del gene superossido dismutasi 3 blocca l'obesità indotta dalla dieta ad alto contenuto di grassi, il fegato grasso e la resistenza all'insulina

La sovraespressione del gene superossido dismutasi 3 blocca l'obesità indotta dalla dieta ad alto contenuto di grassi, il fegato grasso e la resistenza all'insulina

Soggetti Terapia genetica Disturbi metabolici Astratto Lo stress ossidativo ha un ruolo importante nello sviluppo dell'obesità e dei disturbi metabolici associati all'obesità. Come enzima antiossidante endogeno, il superossido dismutasi 3 (SOD3) ha il potenziale di influenzare l'obesità indotta dalla dieta e le complicanze associate all'obesità. Ne

Vettori lentivirali mirati pseudotipati con glicoproteine ​​di paramyxovirus di Tupaia

Vettori lentivirali mirati pseudotipati con glicoproteine ​​di paramyxovirus di Tupaia

Soggetti Terapia genetica Vettori genetici Astratto I vettori lentivirali sono vettori di scelta per molte applicazioni di terapia genica. Recentemente, è stato riportato un efficace targeting di vettori lentivirali pseudotipati con glicoproteine ​​del virus del morbillo (MV). Tuttavia, gli anticorpi MV nei pazienti potrebbero limitare l'uso clinico di questi vettori. Dim

La vaccinazione del DNA intradermico a grappolo induce rapidamente risposte immunitarie specifiche per le cellule T CD8 + E7 che portano a effetti terapeutici antitumorali

La vaccinazione del DNA intradermico a grappolo induce rapidamente risposte immunitarie specifiche per le cellule T CD8 + E7 che portano a effetti terapeutici antitumorali

Astratto La somministrazione intradermica di vaccini a DNA tramite una pistola genetica rappresenta una strategia fattibile per consegnare il DNA direttamente nelle cellule professionali presentanti l'antigene (APC) nella pelle. Questo aiuta a facilitare il potenziamento della potenza del vaccino a DNA attraverso strategie che modificano le proprietà degli APC.

Cultura umana evolutiva di ES per uso terapeutico: propagazione, differenziazione, modificazione genetica e problemi regolatori

Cultura umana evolutiva di ES per uso terapeutico: propagazione, differenziazione, modificazione genetica e problemi regolatori

Astratto Le cellule staminali embrionali, a differenza della maggior parte delle popolazioni di cellule staminali adulte, possono replicarsi indefinitamente preservando i profili genetici, epigenetici, mitocondriali e funzionali. Gli ESC sono quindi un eccellente tipo di cellula candidata per fornire una banca di cellule per la terapia allogenica e per introdurre modificazioni genetiche mirate per l'intervento terapeutico

Potenziale per una maggiore attività terapeutica delle terapie per il cancro biologico con combinazione di doxiciclina

Potenziale per una maggiore attività terapeutica delle terapie per il cancro biologico con combinazione di doxiciclina

Soggetti Terapia biologica Immunoterapia del cancro Terapie cellulari Ingegneria genetica Astratto Nonostante i progressi significativi compiuti nella traduzione clinica delle terapie delle cellule immunitarie adottive, è evidente che molti tumori incorporano strategie per evitare il riconoscimento da parte dei recettori espressi sulle cellule immunitarie, come NKG2D.

Un nuovo vaccino ricombinante con soppressione mirata di tre geni virali: la sua sicurezza ed efficacia come virus oncolitico

Un nuovo vaccino ricombinante con soppressione mirata di tre geni virali: la sua sicurezza ed efficacia come virus oncolitico

Astratto Per migliorare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia del virus della vaccinia oncolitica, abbiamo sviluppato un nuovo virus con eliminazioni mirate di tre geni virali che codificano la timidina chinasi e le proteine ​​della gamma ospite / antiapoptotica SPI-1 e SPI-2 (vSPT). L'infezione delle linee cellulari tumorali umane e murine ha prodotto un recupero del virus quasi equivalente o inferiore rispetto ai virus parentali. L&

Il trasferimento genico di SHIP-1 inibisce la proliferazione di cellule di leucemia mielomonocitica giovanile portatrici di mutazioni KRAS2 o PTPN11

Il trasferimento genico di SHIP-1 inibisce la proliferazione di cellule di leucemia mielomonocitica giovanile portatrici di mutazioni KRAS2 o PTPN11

Astratto La leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) è una malattia maligna della prima infanzia caratterizzata da un'ipersensibilità al fattore stimolante le colonie di granulociti / macrofagi (GM-CSF). Le mutazioni in RAS o PTPN11 sono frequentemente rilevate nei pazienti JMML. L'inositolo 5-fosfatasi 1 (SHIP-1) contenente SH2 è un regolatore negativo della segnalazione GM-CSF e l'inattivazione di SHIP-1 nei topi provoca una malattia mieloproliferativa. Q

L'e-caderina contribuisce all'effetto dell'altro della terapia suicida con TK / GCV e migliora la sua attività antitumorale nei modelli di cancro del pancreas

L'e-caderina contribuisce all'effetto dell'altro della terapia suicida con TK / GCV e migliora la sua attività antitumorale nei modelli di cancro del pancreas

Soggetti Terapia genetica Cancro del pancreas Astratto L'approccio della terapia genica tumorale con timidina chinasi / ganciclovir (TK / GCV) si basa sull'induzione della citotossicità del metabolita GCV nelle cellule tumorali che esprimono il gene TK del virus dell'herpes simplex ed esposto al GCV.

Correzione di un difetto genetico nelle cellule staminali germinali multipotenti utilizzando un cromosoma artificiale umano

Correzione di un difetto genetico nelle cellule staminali germinali multipotenti utilizzando un cromosoma artificiale umano

Astratto I cromosomi artificiali umani (HAC) presentano numerosi vantaggi in quanto vettori di terapia genica, incluso il mantenimento stabile degli episodi che evita le mutazioni inserzionali e la capacità di trasportare inserti genici di grandi dimensioni, inclusi elementi regolatori. Le cellule staminali germinali multipotenti (mGS) hanno un grande potenziale per la terapia genica perché possono essere generate dai testicoli di un individuo e quando reintrodotte possono contribuire alla funzione specializzata di qualsiasi tessuto.

Progressi e prospettive: terapia genica per migliorare le prestazioni e l'aspetto

Progressi e prospettive: terapia genica per migliorare le prestazioni e l'aspetto

Astratto Mentre le terapie mediche mirano a invertire, ridurre o eliminare le malattie, l'obiettivo dei miglioramenti è migliorare le prestazioni o l'aspetto oltre i livelli normali. La distinzione tra i due interventi non è sempre chiara in quanto spesso si presentano come un continuum. La terapia genica mira in genere a trattare o prevenire le malattie, ma la tecnologia può teoricamente essere utilizzata per il miglioramento. A

La rilevanza della protezione del fattore X della coagulazione degli adenovirus nei sieri umani

La rilevanza della protezione del fattore X della coagulazione degli adenovirus nei sieri umani

Soggetti adenovirus Proteine ​​del sangue Terapia genetica Vettori genetici Astratto La consegna endovenosa di adenovirus è la via ottimale per molte applicazioni di terapia genica. Una volta nel sangue, il fattore X della coagulazione (FX) si lega al capside dell'adenovirus e protegge il virione dall'anticorpo naturale e dalla classica neutralizzazione mediata dal complemento nei topi. Tut

Terapia genica della retinoschisina nei fotorecettori, nella glia di Müller o in tutte le cellule della retina nel topo Rs1h - / -

Terapia genica della retinoschisina nei fotorecettori, nella glia di Müller o in tutte le cellule della retina nel topo Rs1h - / -

Soggetti Terapia genetica Malattie della retina Astratto La retinoschisi legata all'X, una malattia caratterizzata dalla scissione della retina, è causata da mutazioni del gene della retinoschisina, che codifica per una proteina di adesione cellulare putativa secreta. Attualmente, non esiste un trattamento efficace per la retinoschisi, sebbene le terapie di sostituzione genica virale mediata dal vettore offrano risultati promettenti.

Progettazione di poliplex magnetici rilevati in modo efficiente dalle cellule dendritiche per un migliore rilascio del vaccino a DNA

Progettazione di poliplex magnetici rilevati in modo efficiente dalle cellule dendritiche per un migliore rilascio del vaccino a DNA

Soggetti Cellule dendritiche Vaccini a DNA Consegna farmaci trasfezione Astratto Le cellule dendritiche (DC) destinate ai vaccini richiedono un'alta efficienza per l'assorbimento, seguite dall'attivazione e dalla maturazione della DC. Abbiamo usato vettori magnetici che comprendono nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetico rivestito di polietilenimmina (PEI), con acido ialuronico (HA) di diversi pesi molecolari (<10 e 900 kDa) per ridurre la citotossicità e facilitare l'endocitosi delle particelle nelle DC attraverso specifici recettori di superficie.