Leucemia (Aprile 2020)

Caratterizzazione dei mutanti di delezione BCR-ABL da pazienti con leucemia mieloide cronica

Caratterizzazione dei mutanti di delezione BCR-ABL da pazienti con leucemia mieloide cronica

Astratto La tirosina chinasi oncogena BCR-ABL provoca leucemia mieloide cronica ed è l'obiettivo della terapia con imatinib. Durante il trattamento con imatinib, le cellule vengono selezionate in alcuni pazienti con mutazioni del dominio chinasi BCR-ABL che riducono la sensibilità al farmaco. Inoltre, alcuni pazienti esprimono mutanti di delezione di BCR-ABL, apparentemente dovuti a errori di moltiplicazione.

Spliceosoma e altre nuove mutazioni nella leucemia linfocitica cronica e neoplasie mieloidi

Spliceosoma e altre nuove mutazioni nella leucemia linfocitica cronica e neoplasie mieloidi

Soggetti Genetica del cancro Leucemia linfocitica cronica Mutazione Sindrome mielodisplastica Astratto Le mutazioni degli spliceosomi rappresentano una nuova generazione di alterazioni genetiche acquisite che colpiscono le neoplasie mieloidi e linfoidi. Una parte sostanziale dei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia linfatica cronica (CLL) ospita tali mutazioni, che spesso sono di tipo missenso

La leucemia mieloide acuta trasforma la nicchia del midollo osseo in un microambiente permissivo di leucemia attraverso la secrezione esosomiale

La leucemia mieloide acuta trasforma la nicchia del midollo osseo in un microambiente permissivo di leucemia attraverso la secrezione esosomiale

Soggetti Leucemia mieloide acuta Microambiente tumorale Nicchia di cellule staminali Astratto Poco si sa su come le cellule di leucemia alterano la nicchia del midollo osseo (BM) per facilitare la propria crescita ed eludere la chemioterapia. Qui, forniamo la prova che le esplosioni di leucemia mieloide acuta (LMA) rimodellano la nicchia BM in un microambiente soppressivo della leucemia e normale soppressore dell'ematopoiesi attraverso la secrezione esosomiale

ATRA e lo specifico agonista RARα, NRX195183, hanno effetti opposti sulla clonogenicità delle cellule del midollo osseo AML1-ETO murino pre-leucemico

ATRA e lo specifico agonista RARα, NRX195183, hanno effetti opposti sulla clonogenicità delle cellule del midollo osseo AML1-ETO murino pre-leucemico

Soggetti Leucemia mieloide acuta Differenziazione Terapie mirate Astratto L'acido all trans retinoico (ATRA) viene utilizzato con successo nel trattamento della leucemia promielocitica acuta (APL). ATRA migliora l'auto-rinnovamento delle cellule staminali ematopoietiche attraverso l'attivazione del recettore dell'acido retinoico (RAR) γ promuovendo la differenziazione dei progenitori mieloidi impegnati attraverso l'attivazione di RARα.

Ara-C ad alto dosaggio nel trattamento della leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi: risultati a lungo termine dell'AMLCG tedesco

Ara-C ad alto dosaggio nel trattamento della leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi: risultati a lungo termine dell'AMLCG tedesco

Astratto L'obiettivo di questo studio per la leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi (APL) era di valutare l'efficacia di una chemioterapia a doppia induzione intensiva che includeva ara-C (HD) ad alta dose e acido all trans retinoico (ATRA) seguito da consolidamento e mantenimento per 3 anni terapia

Specificità e meccanismo d'azione degli inibitori della tirosina chinasi JAK2 ruxolitinib e SAR302503 (TG101348)

Specificità e meccanismo d'azione degli inibitori della tirosina chinasi JAK2 ruxolitinib e SAR302503 (TG101348)

Soggetti Meccanismo di azione Malattia mieloproliferativa L'articolo originale è stato pubblicato il 04 luglio 2013 Correzione di : leucemia (2014) 28, 445–448; doi: 10.1038 / leu.2013.205; pubblicato online il 19 luglio 2013 Nella pubblicazione originale dell'articolo, gli autori hanno inavvertitamente usato una variante strutturale dell'inibitore della chinasi JAK2 SAR302503 (TG101348) per le simulazioni di dinamica molecolare mostrate nella Figura 1 (pannelli a destra). Q

Alla ricerca di mutazioni CALR nelle neoplasie mieloproliferative familiari

Alla ricerca di mutazioni CALR nelle neoplasie mieloproliferative familiari

Soggetti Genetica del cancro Mutazione Malattia mieloproliferativa Le malattie comunemente chiamate neoplasie mieloproliferative croniche (MPN) comprendono trombocitemia essenziale (ET), policitemia vera (PV), mielofibrosi primaria (PMF) e leucemia mieloide cronica (LMC) e vengono acquisite, i disturbi clonali che si presentano a livello delle cellule staminali caratterizzato dalla sovrapproduzione di cellule mieloidi differenziate terminalmente e da una propensione variabile a trasformarsi in leucemia acuta

La nuova tribodia [(CD20) 2xCD16] innesca efficacemente la lisi mediata da cellule effettrici di cellule B maligne

La nuova tribodia [(CD20) 2xCD16] innesca efficacemente la lisi mediata da cellule effettrici di cellule B maligne

Soggetti Linfoma a cellule B. Immunoterapia del cancro Variazione genetica Astratto Gli anticorpi bispecifici (bsab) offrono un approccio promettente per l'ottimizzazione delle terapie basate sugli anticorpi. Nel presente studio, [(CD20) 2 xCD16], un bsab ricombinante diretto verso CD20 e CD16 nel formato tribodia, è stato progettato per ottimizzare il reclutamento di cellule effettrici positive per FcγRIII (CD16).

Pim2 completa il recettore di tipo selvaggio Flt3 nella trasformazione delle cellule progenitrici ematopoietiche

Pim2 completa il recettore di tipo selvaggio Flt3 nella trasformazione delle cellule progenitrici ematopoietiche

Astratto Pim2 è una serina / treonina chinasi espressa ad alti livelli in diverse neoplasie tra cui la leucemia acuta. La proteina Pim2 è indotta da duplicazioni di tandem interne di tipo tirosina chinasi-3 (Flt3) oncogeniche simili a Fms (Flt3), ma non dal recettore di tipo selvaggio Flt3 (Flt3-Wt) in risposta al ligando Flt3 (FL).

Esosomi derivati ​​dalla MSC: un nuovo strumento per il trattamento della malattia da trapianto contro l'ospite refrattaria alla terapia

Esosomi derivati ​​dalla MSC: un nuovo strumento per il trattamento della malattia da trapianto contro l'ospite refrattaria alla terapia

Soggetti Malattia del trapianto contro l'ospite Terapie con cellule staminali Circa il 35-50% dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche correlate o non correlate, sviluppa forme gravi di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD; Grado II-IV) che non possono essere controllate con corticosteroidi fino al 50% della GvHD pazienti

I profili di espressione genica nel differenziare le cellule di leucemia indotte dal metil jasmonate sono simili a quelli delle citochinine e gli analoghi del metil jasmonate inducono la differenziazione delle cellule di leucemia umana nella cultura primaria

I profili di espressione genica nel differenziare le cellule di leucemia indotte dal metil jasmonate sono simili a quelli delle citochinine e gli analoghi del metil jasmonate inducono la differenziazione delle cellule di leucemia umana nella cultura primaria

Astratto I gelsmonati sono potenti regolatori lipidici nelle piante che svolgono ruoli cardine nelle loro attività biologiche. Il metil jasmonate (MJ) è molto efficace nell'indurre la differenziazione mielomonocitica delle cellule di leucemia mieloide umana HL-60. Abbiamo esaminato i profili di espressione genica associati all'esposizione a MJ usando microarrays di cDNA e confrontato i risultati con quelli ottenuti con altri induttori di differenziazione, come acido all trans retinoico (ATRA), 1α, 25-diidrossivitamina D 3 (VD 3 ), isopentenilladenina (IPA) e cotilenina A (CN-A). M

Fattibilità dei criteri di consenso dell'NIH per la malattia cronica dell'innesto contro l'ospite

Fattibilità dei criteri di consenso dell'NIH per la malattia cronica dell'innesto contro l'ospite

Astratto Per valutare l'applicabilità dei criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH) (NCC) per la malattia cronica da trapianto contro l'ospite (cGVHD), 211 pazienti che hanno sviluppato GVHD più di 100 giorni dopo il trapianto allogenico sono stati riclassificati mediante NCC.

Notevole potenza leucemogenica e qualità di un recettore della neurotrofina costitutivamente attivo, ΔTrkA

Notevole potenza leucemogenica e qualità di un recettore della neurotrofina costitutivamente attivo, ΔTrkA

Astratto Le neurotrofine e i loro recettori svolgono un ruolo chiave nella neurogenesi e nella sopravvivenza. Tuttavia, noi e altri abbiamo recentemente ottenuto prove di un potenziale coinvolgimento di questo sistema recettoriale nella leucemia. Per studiare i meccanismi alla base del potenziale leucemogeno della segnalazione del recettore della neurotrofina attivata, abbiamo analizzato la leucemogenesi in vivo mediata da ΔTrkA, un mutante di TRKA (chinasi A correlata alla tropomiosina) isolato da un paziente con leucemia mieloide acuta (LMA).

Prognosi molecolare basata su mutazioni CALR e ASXL1 nella mielofibrosi primaria: uno studio internazionale su 570 pazienti

Prognosi molecolare basata su mutazioni CALR e ASXL1 nella mielofibrosi primaria: uno studio internazionale su 570 pazienti

Soggetti Mutazione Malattia mieloproliferativa Prognosi Astratto La prognostica attuale nella mielofibrosi primaria (PMF) si basa sul sistema dinamico internazionale di valutazione prognostica (DIPSS) -plus, che impiega variabili cliniche e citogenetiche. Recentemente abbiamo segnalato DIPSS-plus significato prognostico indipendente per le mutazioni di calreticulina ( CALR ) (favorevole) e ASXL1 (sfavorevole)

La segnalazione deregolata di apoptosi nella leucemia del fattore di legame del nucleo differenzia sottogruppi clinicamente rilevanti, indipendenti dai marcatori molecolari

La segnalazione deregolata di apoptosi nella leucemia del fattore di legame del nucleo differenzia sottogruppi clinicamente rilevanti, indipendenti dai marcatori molecolari

Soggetti Leucemia mieloide acuta L'apoptosi Profilazione dell'espressione genica Astratto Le leucemie con fattore di legame del nucleo (CBF), caratterizzate da traslocazioni t (8; 21) o inv (16) / t (16; 16) rivolte al CBF, costituiscono sottogruppi di leucemia mieloide acuta (LMA) con prognosi favorevole

Gli agenti mobilizzanti delle cellule staminali ematopoietiche G-CSF, ciclofosfamide o AMD3100 hanno meccanismi distinti di azione sulle nicchie HSC del midollo osseo e sulla formazione ossea

Gli agenti mobilizzanti delle cellule staminali ematopoietiche G-CSF, ciclofosfamide o AMD3100 hanno meccanismi distinti di azione sulle nicchie HSC del midollo osseo e sulla formazione ossea

Soggetti Terapia biologica Sviluppo osseo Meccanismo di azione Nicchia di cellule staminali Astratto L'antagonista CXCR4 AMD3100 sta progressivamente sostituendo la ciclofosfamide (CYP) come adiuvante del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per mobilizzare cellule staminali ematopoietiche (HSC) per trapianti autologhi in pazienti che non hanno avuto successo con la sola mobilizzazione con G-CSF

Nuove prove che il crosstalk tra le cascate proteolitiche del complemento, della coagulazione e della fibrinolisi è coinvolto nella mobilizzazione delle cellule staminali / progenitrici ematopoietiche (HSPC)

Nuove prove che il crosstalk tra le cascate proteolitiche del complemento, della coagulazione e della fibrinolisi è coinvolto nella mobilizzazione delle cellule staminali / progenitrici ematopoietiche (HSPC)

Soggetti Migrazione cellulare Segnalazione cellulare Cellule staminali ematopoietiche Astratto Il ruolo delle proteinasi nel sangue nella mobilizzazione delle cellule staminali / progenitrici ematopoietiche (HSPC) non è ancora ben compreso. Come precedentemente riportato, l'attivazione della cascata del complemento (ComC) e la scissione della C5 da parte della C5 convertasi stanno attivando eventi nel rilascio di C5a che svolge un ruolo cruciale nell'uscita degli HSPC dal midollo osseo (BM) nel sangue periferico (PB) e spiega perché i topi con carenza di C5 sono poveri mobilizzatori.

Ruoli emergenti del macchinario spliceosomico nelle sindromi mielodisplastiche e altri disturbi ematologici

Ruoli emergenti del macchinario spliceosomico nelle sindromi mielodisplastiche e altri disturbi ematologici

Soggetti Mutazione Sindrome mielodisplastica Giunzione RNA Astratto Nell'uomo, la maggior parte di tutte le trascrizioni che codificano le proteine ​​contengono introni che vengono rimossi dallo splicing dell'mRNA effettuato dagli spliceosomi. Recentemente sono state identificate mutazioni nel meccanismo degli spliceosomi utilizzando tecnologie dell'intero esoma / genoma nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) e in altri disturbi ematologici. Le

La repressione dose-dipendente dei geni delle cellule T e delle cellule killer naturali mediante PU.1 rafforza l'identità dei mieloidi e delle cellule B

La repressione dose-dipendente dei geni delle cellule T e delle cellule killer naturali mediante PU.1 rafforza l'identità dei mieloidi e delle cellule B

Astratto Il fattore di trascrizione Ets PU.1, codificato dal gene Sfpi1 , funziona in modo dipendente dalla concentrazione per promuovere lo sviluppo mieloide e delle cellule B ed è stato implicato nelle leucemie mieloidi e linfoidi. Per determinare le conseguenze della riduzione della concentrazione di PU.

Dasatinib è un potente inibitore dei macrofagi, degli osteoclasti e del recettore FMS associati al tumore

Dasatinib è un potente inibitore dei macrofagi, degli osteoclasti e del recettore FMS associati al tumore

Vi è una crescente consapevolezza che i tipi di cellule non cancerose presenti nel microambiente di tumori, linfomi e leucemie sono importanti obiettivi ausiliari per lo sviluppo di farmaci. 1, 2 In particolare, la maggior parte dei tumori contiene un numero considerevole di macrofagi associati al tumore (TAM) e questi sembrano essere polarizzati verso un fenotipo di macrofagi M2, che è normalmente associato alla promozione dell'angiogenesi e alla stimolazione della crescita dei tessuti.

BCR-ABLT315I trascrizione scomparsa in un paziente con LMC resistente a imatinib trattato con omoharringtonine: una nuova sfida terapeutica?

BCR-ABLT315I trascrizione scomparsa in un paziente con LMC resistente a imatinib trattato con omoharringtonine: una nuova sfida terapeutica?

L'imatinib mesilato (IM) inibitore della tirosina chinasi Abl ora rappresenta il nuovo trattamento standard della leucemia mieloide cronica (LMC). 1 Tuttavia, un numero crescente di pazienti con LMC sviluppa resistenza a imatinib e sono stati descritti diversi meccanismi di resistenza, tra cui mutazioni BCR-ABL

WTAP è una nuova proteina oncogenica nella leucemia mieloide acuta

WTAP è una nuova proteina oncogenica nella leucemia mieloide acuta

Soggetti Leucemia mieloide acuta Proteine ​​oncogene oncogenesi L'articolo originale è stato pubblicato il 13 gennaio 2014 Correzione di : leucemia (2014) 28 , 1171-1174; doi: 10.1038 / leu.2014.16 Dalla pubblicazione di questo articolo, gli autori hanno identificato un errore riguardante uno dei nomi degli autori. D P

Aggiornamento sulle seconde neoplasie primarie nel mieloma multiplo: una revisione mirata

Aggiornamento sulle seconde neoplasie primarie nel mieloma multiplo: una revisione mirata

Soggetti Terapia farmacologica Mieloma oncogenesi Astratto L'ultimo decennio ha visto progressi significativi nella gestione dei pazienti con mieloma multiplo (MM). Con terapie sempre più efficaci, i pazienti MM stanno vivendo più a lungo. Con i miglioramenti nella sopravvivenza, le complicanze a lungo termine, compresi i secondi tumori maligni primari, stanno diventando nuove sfide nel fornire cure ottimali ai pazienti con MM.

La mutazione del gene del recettore del fattore 3 stimolante le colonie è un evento raro con scarsa prognosi nella leucemia mielomonocitica cronica

La mutazione del gene del recettore del fattore 3 stimolante le colonie è un evento raro con scarsa prognosi nella leucemia mielomonocitica cronica

Soggetti Leucemia mieloide cronica Mutazione L'acquisizione di mutazioni senza senso nel gene che codifica per il recettore del fattore stimolante le colonie granulocitarie transmembrana, noto anche come recettore del fattore 3 stimolante le colonie ( CSF3R ), è una caratteristica dei pazienti con neutropenia congenita grave (SCN).

Desametasone contro prednisone per terapia di induzione nella leucemia linfoblastica acuta infantile: una revisione sistematica e una meta-analisi

Desametasone contro prednisone per terapia di induzione nella leucemia linfoblastica acuta infantile: una revisione sistematica e una meta-analisi

Soggetti Leucemia linfocitica acuta Chemioterapia Farmacologia clinica Pediatria Astratto Questa revisione sistematica e meta-analisi hanno confrontato l'efficacia e la tossicità del desametasone (DEX) rispetto al prednisone (PRED) per la terapia di induzione nella leucemia linfoblastica acuta infantile (ALL).

Identificazione di mutazioni somatiche ricorrenti specifiche del tumore nella leucemia mieloide acuta mediante sequenziamento del trascrittoma

Identificazione di mutazioni somatiche ricorrenti specifiche del tumore nella leucemia mieloide acuta mediante sequenziamento del trascrittoma

Soggetti Leucemia mieloide acuta Mutazione sequencing Astratto Le lesioni genetiche sono cruciali per l'inizio del cancro. Recentemente, il sequenziamento dell'intero genoma, utilizzando la tecnologia di prossima generazione, è stato utilizzato come approccio sistematico per identificare le mutazioni nei genomi di vari tipi di tumori tra cui melanoma, carcinoma polmonare e mammario, nonché la leucemia mieloide acuta (LMA).

Ridondanza e specificità del sistema metalloproteasi che media l'attivazione oncogena di NOTCH1 in T-ALL

Ridondanza e specificità del sistema metalloproteasi che media l'attivazione oncogena di NOTCH1 in T-ALL

Soggetti Segnalazione cellulare Leucemia linfocitica cronica Terapie mirate Astratto Mutazioni oncogene in NOTCH1 sono presenti in oltre il 50% delle leucemie linfoblastiche a cellule T (T-ALL). L'attivazione di NOTCH1 richiede una doppia elaborazione proteolitica nella regione extracellulare del recettore (S2) e nel dominio transmembrana (S3)

L'attività di segnalazione proapoptotica dell'anticorpo monoclonale anti-CD40 dacetuzumab elude diversi eventi di trasformazione oncogenica e chemiensensizza le cellule NHL

L'attività di segnalazione proapoptotica dell'anticorpo monoclonale anti-CD40 dacetuzumab elude diversi eventi di trasformazione oncogenica e chemiensensizza le cellule NHL

Soggetti L'apoptosi Meccanismo di azione Linfoma non hodgkin Astratto Il linfoma non Hodgkin (NHL) è una malattia geneticamente eterogenea con numerosi eventi oncogenici implicati nella trasformazione dei linfociti B in sviluppo normale. L'obiettivo di questo studio era di chiarire i meccanismi di azione antitumorale basati sulla trasduzione del segnale per l'anticorpo monoclonale anti-CD40 dacetuzumab (SGN-40) in NHL.

Raccomandazioni del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma per la cura globale del mieloma

Raccomandazioni del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma per la cura globale del mieloma

Soggetti Mieloma terapeutica Astratto I recenti sviluppi hanno portato a notevoli miglioramenti nella valutazione e nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo (MM). Sono diventate disponibili nuove tecnologie per valutare con precisione la biologia e l'estensione della malattia, comprese le informazioni sulla citogenetica e le anomalie genetiche, le manifestazioni extramidollari e la minima malattia residua

Uno studio di fase 2 su doxorubicina liposomiale pegilata, bortezomib, desametasone e lenalidomide per pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario

Uno studio di fase 2 su doxorubicina liposomiale pegilata, bortezomib, desametasone e lenalidomide per pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario

Soggetti Chemioterapia Mieloma farmacocinetica Astratto I nostri studi precedenti hanno dimostrato che la riduzione della dose di doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) e bortezomib in associazione con desametasone per via endovenosa su un ciclo più lungo di 4 settimane ha mantenuto l'efficacia e ha migliorato la tollerabilità sia in mieloma multiplo precedentemente non trattato che recidivato / refrattario (R / R) (MM) pazienti.

Le cellule di leucemia mieloide acuta primaria con mutazioni IDH1 o IDH2 rispondono a un inibitore DOT1L in vitro

Le cellule di leucemia mieloide acuta primaria con mutazioni IDH1 o IDH2 rispondono a un inibitore DOT1L in vitro

La disregolazione epigenetica rappresenta un paradigma emergente nella patogenesi delle neoplasie mieloidi e il targeting farmacologico dei percorsi coinvolti nella regolazione delle modificazioni epigenetiche è una promettente strategia terapeutica. 1 I potenziali target includono geni mutati in modo ricorrente che codificano modificatori epigenetici (ad esempio, DNMT3A , IDH1 / 2 , TET2 , EZH2 ) e modificatori epigenetici alterati (come i geni di fusione di leucemia mista (MLL) noti per iniziare la leucemia mieloide acuta (AML) ).

Un secondo riarrangiamento del cromosoma NOTCH1: t (9; 14) (q34.3; q11.2) nella neoplasia delle cellule T

Un secondo riarrangiamento del cromosoma NOTCH1: t (9; 14) (q34.3; q11.2) nella neoplasia delle cellule T

NOTCH1 codifica una proteina di segnalazione transmembrana che svolge ruoli chiave nello sviluppo e nella neoplasia. Il suo coinvolgimento leucemogenico è stato rivelato per la prima volta dall'analisi di t (7; 9) (q34; q34.3) in una linea cellulare di leucemia linfatica acuta a cellule T (T-ALL) (SUP-T1), che giustappone troncato NOTCH1 con TCRB, dirigere la sovraespressione di polipeptidi troncati N-terminati (rivisto in Grabher et al.

L'R-DHAP è efficace nella leucemia linfatica cronica refrattaria alla fludarabina

L'R-DHAP è efficace nella leucemia linfatica cronica refrattaria alla fludarabina

La leucemia linfatica cronica refrattaria alla fludarabina (CLL) provoca una prognosi molto sfavorevole, con un'aspettativa di vita media di <1 anno. 1 Sebbene alemtuzumab, l'unico farmaco registrato per il trattamento del CLL refrattario alla fludarabina, sia efficace in questa categoria di pazienti, il suo uso è ostacolato da un aumentato rischio di gravi infezioni opportunistiche.

La firma della molecola di superficie delle cellule di leucemia mieloide acuta umana primaria (AML) è altamente associata allo stato di mutazione NPM1

La firma della molecola di superficie delle cellule di leucemia mieloide acuta umana primaria (AML) è altamente associata allo stato di mutazione NPM1

Sebbene la leucemia mieloide acuta umana (LMA) sia caratterizzata da un'espansione di mieloblasti maligni, queste cellule leucemiche immature possono mostrare segni di differenziazione sia dall'esame morfologico sia dall'analisi flusso-citometrica delle molecole di membrana. 1 L' analisi di questo profilo molecolare viene utilizzata principalmente come strumento diagnostico per rilevare marcatori di differenziazione associati a panmyeloid o associati al lignaggio e quindi distinguere tra mieloblasti e blasti linfoidi

Rilevazione di microarray di aberrazioni cromosomiche submicroscopiche ricorrenti multiple nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T pediatrica

Rilevazione di microarray di aberrazioni cromosomiche submicroscopiche ricorrenti multiple nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T pediatrica

Soggetti Leucemia linfocitica acuta Anomalia cromosomica Analisi di microarray Pediatria Gli studi citogenetici svolgono un ruolo importante nella diagnosi e nella prognosi delle neoplasie ematologiche, ma l'analisi dei cariotipi convenzionali nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) è spesso ostacolata dalla morfologia dei cromosomi subottimali, dall'attività mitotica dei linfoblasti bassi e dall'incapacità di rilevare sottili (<5-10 Mb) anomalie. C

Analisi della sequenza genica delle immunoglobuline nella leucemia linfocitica cronica: raccomandazioni ERIC aggiornate

Analisi della sequenza genica delle immunoglobuline nella leucemia linfocitica cronica: raccomandazioni ERIC aggiornate

Soggetti Leucemia linfocitica cronica Tumore ematologico immunogenetica Ricerca traslazionale Immunologia tumorale Questo articolo è stato aggiornato Analisi immunogenetica in CLL: rilevanza biologica e clinica Gli studi cardine degli anni '90 hanno offerto le prime prove per il ruolo dei recettori delle immunoglobuline (IG) e la stimolazione dell'antigene nella storia naturale della leucemia linfocitica cronica (CLL).

L'espressione costitutiva del JunB, associata alla mutazione JAK2 V617F, stimola la proliferazione della discendenza eritroide

L'espressione costitutiva del JunB, associata alla mutazione JAK2 V617F, stimola la proliferazione della discendenza eritroide

Astratto La mutazione JAK2 V617F, presente nella maggior parte dei pazienti con policitemia vera (PV), provoca l'attivazione costitutiva di JAK2 e sembra essere responsabile del fenotipo PV. Tuttavia, i cambiamenti trascrizionali innescati dalla mutazione non sono ancora stati completamente caratterizzati

Un test di screening della citometria a flusso a sei colori a tubo singolo per la rilevazione di una malattia residua minima nel mieloma

Un test di screening della citometria a flusso a sei colori a tubo singolo per la rilevazione di una malattia residua minima nel mieloma

Il rilevamento della malattia minima residua (MRD) nel mieloma è altamente predittivo di recidiva precoce dopo il trattamento. Sono disponibili diversi approcci alla rilevazione di MRD del mieloma; questi variano ampiamente in sensibilità e costi. Sebbene diversi studi suggeriscano che il rilevamento di plasmacellule neoplastiche al di sopra di un livello dello 0, 01% sia clinicamente rilevante, 1, 2, 3, 4, 5, 6 studi sulla MRD nella leucemia linfatica cronica a cellule B (CLL) che confronta diversi approcci hanno dimostrato che i metodi come la PCR per immunoglobuline a catena pesante (IgH) a

Identificazione di peptidi nativi immunogenici da Cyclin D1

Identificazione di peptidi nativi immunogenici da Cyclin D1

Nel loro studio Wang et al. 1 caratterizza chiaramente la ciclina D1 come antigene tumorale nel linfoma a cellule del mantello. Mostrano che le cellule T specifiche per l'epitopo LLGATCMFV (p101) possono essere generate dal sangue periferico di donatori normali e pazienti affetti da cancro che hanno riconosciuto cellule tumorali primarie abbinate a HLA

Il CD29 espresso su plasmacellule viene attivato da cationi bivalenti e CD106 solubili contenuti nel plasma del midollo osseo: l'attivazione refrattaria è associata a una maggiore proliferazione e all'uscita della circolazione delle plasmacellule clonali in pazienti con mieloma multiplo

Il CD29 espresso su plasmacellule viene attivato da cationi bivalenti e CD106 solubili contenuti nel plasma del midollo osseo: l'attivazione refrattaria è associata a una maggiore proliferazione e all'uscita della circolazione delle plasmacellule clonali in pazienti con mieloma multiplo

Astratto Le plasmacellule maligne (PC) nel mieloma multiplo umano (MM) sono trattenute nel microambiente del midollo osseo (BM). Utilizzando l'anticorpo monoclonale HUTS21 che reagisce con l'integrina CD29 attiva, dimostriamo che questa forma attiva è strettamente regolata da cationi bivalenti e CD106 solubile (sCD106) contenuto nel plasma BM.

Sovraespressione di un'isoforma di AML1 nella leucemia acuta e suo potenziale ruolo nella leucemogenesi

Sovraespressione di un'isoforma di AML1 nella leucemia acuta e suo potenziale ruolo nella leucemogenesi

Astratto AML1 / RUNX1 è un fattore di trascrizione fondamentale nella differenziazione e proliferazione delle cellule ematopoietiche. Dal gene AML1 , almeno tre isoforme, AML1a , AML1b e AML1c , sono prodotte mediante giunzioni alternative. AML1a interferisce con la funzione di AML1b / 1c, che sono spesso chiamati AML1.

L'organizzazione nucleare 3D dei telomeri segna la transizione da Hodgkin a cellule di Reed-Sternberg

L'organizzazione nucleare 3D dei telomeri segna la transizione da Hodgkin a cellule di Reed-Sternberg

Astratto Per avere un'idea della transizione dalle cellule mononucleate di Hodgkin (cellule H) alle cellule diagnostiche multinucleari di Reed-Sternberg (cellule RS), abbiamo eseguito un'analisi della struttura tridimensionale (3D) dei telomeri nei nuclei della cellula Hodgkin linee HDLM-2, L-428, L-1236 e biopsie linfonodali di pazienti con malattia di Hodgkin

I cloni positivi (11; 14) possono persistere per un lungo periodo di tempo nel sangue periferico di soggetti sani

I cloni positivi (11; 14) possono persistere per un lungo periodo di tempo nel sangue periferico di soggetti sani

Numerose traslocazioni cromosomiche associate a linfoma e leucemia sono presenti nel sangue periferico di soggetti sani (HI). La traslocazione t (14; 18), il segno genetico del linfoma follicolare (FL) che giustappone il proto-oncogene BCL2 vicino al locus della catena pesante delle immunoglobuline ( IGH ), può essere rilevata nella maggior parte degli HI a frequenza altamente variabile.

La competizione tra plasmacellule clonali e cellule normali per nicchie di midollo osseo potenzialmente sovrapposte è associata a una distribuzione cellulare progressivamente alterata in MGUS vs mieloma

La competizione tra plasmacellule clonali e cellule normali per nicchie di midollo osseo potenzialmente sovrapposte è associata a una distribuzione cellulare progressivamente alterata in MGUS vs mieloma

Soggetti Midollo osseo Disturbi immunoproliferativi Mieloma Plasmacellule Astratto La scomparsa delle normali plasmacellule del midollo osseo (BM) (PC) predice la trasformazione maligna della gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) e il mieloma fumante (SMM) in mieloma multiplo sintomatico (MM)

I vaccini a DNA per colpire l'antigene del testicolo tumorale PASD1 nel mieloma multiplo umano

I vaccini a DNA per colpire l'antigene del testicolo tumorale PASD1 nel mieloma multiplo umano

Soggetti Vaccini a DNA Mieloma Astratto In precedenza abbiamo descritto PASD1 come un nuovo antigene del testicolo del cancro nel mieloma multiplo (MM) che viene mantenuto dopo la terapia, suggerendo l'uso di strategie di vaccinazione per indurre l'immunità anti-PASD1 in un contesto di malattia residua minima.

SF3B1, un fattore di giunzione è spesso mutato nell'anemia refrattaria con sideroblasti ad anello

SF3B1, un fattore di giunzione è spesso mutato nell'anemia refrattaria con sideroblasti ad anello

Foci di deposizione di ferro nei mitocondri perinucleari di precursori eritroidi, chiamati sideroblasti ad anello (RS), possono essere osservati in casi acquisiti e congeniti di anemia. In molti pazienti con neoplasia mielodisplastica / mieloproliferativa (MDS / MPN) e sindrome mielodisplastica (MDS), si possono trovare varie frequenze di RS quando colorate con blu di Prussia

Mutazioni NOTCH come marcatori prognostici in T-ALL

Mutazioni NOTCH come marcatori prognostici in T-ALL

Soggetti Marcatori prognostici Linfoma a cellule T. La stratificazione del rischio svolge un ruolo fondamentale nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (TUTTI). Pertanto, i pazienti che presentano caratteristiche cliniche, marker immunofenotipici, anomalie citogenetiche o molecolari associate ad un aumentato rischio di recidiva sono trattati con protocolli di chemioterapia intensificati, mentre i pazienti classificati come a basso rischio sono risparmiati dall'ulteriore tossicità associata a questi trattamenti.

Deregolazione miR-194-5p / BCLAF1 nella tumorigenesi AML

Deregolazione miR-194-5p / BCLAF1 nella tumorigenesi AML

Soggetti Leucemia mieloide acuta Epigenetica del cancro miRNA oncogenesi L'articolo originale è stato pubblicato il 20 febbraio 2017 Correzione di: leucemia (2017) 31 , 2315–2325; doi: 10.1038 / leu.2017.64; pubblicato online il 10 marzo 2017 Dopo la pubblicazione di questo articolo, gli autori hanno notato un errore nelle affiliazioni dell'autore. 4

Analisi della funzione discriminante come sistema di supporto alle decisioni per la diagnosi di leucemia acuta con un pannello di screening a quattro colori minimo e immunofenotipizzazione della citometria a flusso multiparametro

Analisi della funzione discriminante come sistema di supporto alle decisioni per la diagnosi di leucemia acuta con un pannello di screening a quattro colori minimo e immunofenotipizzazione della citometria a flusso multiparametro

Astratto Nonostante diverse raccomandazioni per la standardizzazione della citometria a flusso multiparametrico (MFC), il numero, la specificità e le combinazioni di reagenti utilizzati dai laboratori diagnostici per la diagnosi e la classificazione delle leucemie acute (AL) sono ancora molto diversi.

Una delezione intragenica di ERG è un marcatore di un sottotipo oncogenico di leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B con esito favorevole nonostante frequenti delezioni di IKZF1

Una delezione intragenica di ERG è un marcatore di un sottotipo oncogenico di leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B con esito favorevole nonostante frequenti delezioni di IKZF1

Soggetti Leucemia linfocitica acuta Mutazione Biomarcatori tumorali Astratto I sottotipi oncogenici nella leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B nell'infanzia (BCP-ALL) sono usati per la stratificazione del rischio. Tuttavia, un numero significativo di pazienti con BCP-ALL è ancora geneticamente non assegnato.

Le cellule NK sono disfunzionali nella leucemia mieloide cronica umana prima e durante il trattamento con imatinib e nei topi BCR-ABL-positivi

Le cellule NK sono disfunzionali nella leucemia mieloide cronica umana prima e durante il trattamento con imatinib e nei topi BCR-ABL-positivi

Astratto Sebbene le cellule staminali BCR-ABL + nella leucemia mieloide cronica (LMC) resistano all'eliminazione mediante farmacoterapia mirata nella maggior parte dei pazienti, gli effetti immunologici dell'innesto contro la leucemia possono curare la malattia. Oltre alle cellule T citotossiche, le cellule natural killer (NK) possono avere un ruolo nel controllo immunitario della LMC

Analisi ad alta risoluzione di alterazioni del numero di copie cromosomiche nel linfoma a cellule T angioimmunoblastico e linfoma a cellule T periferico, non specificato, con microarrays a tipizzazione di polimorfismo a singolo nucleotide

Analisi ad alta risoluzione di alterazioni del numero di copie cromosomiche nel linfoma a cellule T angioimmunoblastico e linfoma a cellule T periferico, non specificato, con microarrays a tipizzazione di polimorfismo a singolo nucleotide

Astratto Linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AILT) e linfoma a cellule T periferico, non specificato (PTCL-u) sono sottotipi relativamente frequenti di linfoma a cellule T o killer naturale. Per caratterizzare le anomalie strutturali dei cromosomi associati a questi disturbi, abbiamo qui determinato alterazioni del numero di copie cromosomiche (CNA) e perdita di eterozigosi (LOH) a> 55000 loci di polimorfismo a singolo nucleotide per campioni clinici di AILT ( n = 40) o PTCL- u ( n = 33)

Miglioramento continuo della sopravvivenza nel mieloma multiplo: cambiamenti nella mortalità precoce e risultati nei pazienti più anziani

Miglioramento continuo della sopravvivenza nel mieloma multiplo: cambiamenti nella mortalità precoce e risultati nei pazienti più anziani

Soggetti Terapia farmacologica Geriatria Mieloma Astratto La terapia per il mieloma multiplo (MM) è notevolmente cambiata negli ultimi dieci anni con l'introduzione di nuovi farmaci, ma non è chiaro se i miglioramenti siano stati sostenuti. Abbiamo studiato 1038 pazienti diagnosticati tra il 2001 e il 2010, raggruppando i pazienti in due periodi di 5 anni per diagnosi, 2001-2005 e 2006–2010. Il

La fibrosi del midollo predice l'insufficienza fatale precoce del midollo nei pazienti con sindromi mielodisplastiche

La fibrosi del midollo predice l'insufficienza fatale precoce del midollo nei pazienti con sindromi mielodisplastiche

Astratto La fibrosi midollare (MF) è stata raramente studiata nelle sindromi mielodisplastiche (MDS). Non ci sono dati sull'occorrenza e sul significato della MF nel contesto della classificazione delle malattie dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). In totale, sono state esaminate 349 biopsie del midollo osseo da 200 pazienti con MDS primario per la MF e la sua rilevanza prognostica.

Le traslocazioni cromosomiche predicono indipendentemente l'insuccesso del trattamento, la sopravvivenza libera da trattamento e la sopravvivenza globale nei pazienti con leucemia linfatica cronica a cellule B trattati con cladribina

Le traslocazioni cromosomiche predicono indipendentemente l'insuccesso del trattamento, la sopravvivenza libera da trattamento e la sopravvivenza globale nei pazienti con leucemia linfatica cronica a cellule B trattati con cladribina

Astratto Le traslocazioni cromosomiche rappresentano un importante indicatore prognostico nella leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-CLL). Tuttavia, il loro valore non era stato determinato in pazienti trattati in modo omogeneo né confrontato con quello dello stato mutazionale delle IgV H. Sessantacinque pazienti con B-CLL sono stati studiati utilizzando citogenetica, ibridazione in situ a fluorescenza in situ (FISH), analisi di IgV H e stato mutazionale di TP53 prima del trattamento con 2-cloro-2′-desossiadenosina (CdA). L

Un nuovo sistema di valutazione prognostica della leucemia per pazienti affetti da leucemia mielogenea acuta refrattaria / recidiva: uno studio GOELAMS

Un nuovo sistema di valutazione prognostica della leucemia per pazienti affetti da leucemia mielogenea acuta refrattaria / recidiva: uno studio GOELAMS

Soggetti Leucemia mieloide acuta Prognosi Astratto Un punteggio prognostico semplificato è presentato in base all'analisi multivariata di 138 pazienti affetti da leucemia mieloide acuta refrattaria / recidiva (età mediana 55 anni, intervallo: 19–70) in terapia intensiva con chemioterapia + Gemtuzumab come regime di salvataggio. Co

Il ruolo dei monociti-macrofagi nella vasculogenesi nel mieloma multiplo

Il ruolo dei monociti-macrofagi nella vasculogenesi nel mieloma multiplo

Le cellule infiammatorie regolano le funzioni delle cellule endoteliali correlate all'angiogenesi fisiologica e all'angiogenesi infiammatoria e associata al tumore. Fu Rudolf Virchow nel 1863, che riconobbe criticamente la presenza di cellule infiammatorie che si infiltrano nei tessuti neoplastici, e stabilì per primo una connessione causale tra l '"infiltrato linforeticolare" nei siti di infiammazione cronica e cancro.

Sequenziamento dell'intero esoma della leucemia linfoblastica acuta pediatrica

Sequenziamento dell'intero esoma della leucemia linfoblastica acuta pediatrica

Astratto La leucemia linfoblastica acuta (ALL), il disturbo maligno più comune nell'infanzia, è tipicamente associata a aberrazioni cromosomiche numeriche, geni di fusione o piccole delezioni focali, che si ritiene rappresentino importanti eventi patogenetici nello sviluppo della leucemia. Mutazioni, come i cambiamenti dei singoli nucleotidi, sono state riportate anche nella LLA durante l'infanzia, ma sono state studiate solo sequenziando un piccolo numero di geni candidati.

Scissione multi-sito della proteina leucemogenica AML1-ETO di fusione da caspase-3 e il suo contributo ad una maggiore sensibilità apoptotica

Scissione multi-sito della proteina leucemogenica AML1-ETO di fusione da caspase-3 e il suo contributo ad una maggiore sensibilità apoptotica

Astratto La proteina di fusione associata alla leucemia AML1-ETO è un prodotto della traslocazione cromosomica (8; 21) che si è verificata frequentemente nella leucemia mieloide acuta (AML). L'oncoproteina da fusione blocca la differenziazione delle cellule leucemiche e induce anche l'arresto della crescita con una maggiore sensibilità all'induzione dell'apoptosi. T

Targeting per leucemia a cellule B con cellule T allogeniche altamente specifiche con un motivo di riconoscimento pubblico

Targeting per leucemia a cellule B con cellule T allogeniche altamente specifiche con un motivo di riconoscimento pubblico

Soggetti Linfoma a cellule B. Ingegneria genetica Immunoterapia Cellule T. Astratto La possibilità che le cellule T allogeniche possano essere indirizzate alla leucemia ha importanti implicazioni terapeutiche. Poiché la maggior parte degli antigeni del tumore rappresentano auto-proteine, le cellule T specifiche del tumore ad alta avidità sono in gran parte eliminate dal repertorio del paziente. A

Gli inibitori del proteasoma a base di epossichetone carfilzomib e oprozomib biodisponibile per via orale hanno attività anti-riassorbente e anabolizzante ossea oltre agli effetti anti-mieloma

Gli inibitori del proteasoma a base di epossichetone carfilzomib e oprozomib biodisponibile per via orale hanno attività anti-riassorbente e anabolizzante ossea oltre agli effetti anti-mieloma

Soggetti Farmacologia clinica Malattia ossea metabolica Mieloma Astratto Gli inibitori del proteasoma (PI), in particolare il bortezomib, sono diventati una terapia cardine per il mieloma multiplo (MM), riducendo in modo efficace il carico tumorale e inibendo la distruzione patologica dell'osso. Negli studi clinici, carfilzomib, un PI irreversibile a base di epossichetone di prossima generazione, ha mostrato una potente efficacia anti-mieloma e una riduzione degli effetti collaterali rispetto al bortezomib

Leucemia prolinfocitica a cellule B e leucemia linfocitica cronica hanno segni distintivi di espressione genica

Leucemia prolinfocitica a cellule B e leucemia linfocitica cronica hanno segni distintivi di espressione genica

La leucemia prolinfocitica a cellule B (B-PLL) è una malattia rara, caratterizzata da splenomegalia, nessuna linfoadenopatia, marcata linfocitosi con prolinfociti che supera il 55% delle cellule linfoidi circolanti, scarsa risposta alla terapia e breve sopravvivenza. Descritto per la prima volta nei primi anni settanta, 1 B-PLL è riconosciuto come un'entità specifica nella classificazione dell'OMS. 2

L'assenza di IL-12Rβ2 nelle cellule di leucemia mieloide acuta pediatrica CD33 + CD38 + favorisce la progressione nei topi con deficit di NOD / SCID / IL2RγC

L'assenza di IL-12Rβ2 nelle cellule di leucemia mieloide acuta pediatrica CD33 + CD38 + favorisce la progressione nei topi con deficit di NOD / SCID / IL2RγC

Astratto La leucemia mieloide acuta infantile (LMA) è una neoplasia ematologica in cui il carico tumorale viene continuamente reintegrato dalle cellule che iniziano la leucemia (IC), che proliferano lentamente e sono refrattarie agli agenti chemioterapici. Abbiamo studiato se l'interleuchina (IL) -12, una citochina immuno-modulante con attività antitumorale, possa colpire esplosioni di AML (CD45 + CD33 + ) e popolazioni note per contenere IC di leucemia (cioè CD34 + CD38 - , CD33 + CD38 + e CD44 + CD38 - celle). D

Disturbi molecolari distinti sono alla base delle caratteristiche cliniche uniche della trombocitemia essenziale nei bambini

Disturbi molecolari distinti sono alla base delle caratteristiche cliniche uniche della trombocitemia essenziale nei bambini

Soggetti Genetica delle malattie Malattie ematologiche Malattia mieloproliferativa Pediatria Resquencing mirato La trombocitemia essenziale (ET) è rara nei bambini, con un'incidenza annuale di ~ 100 volte inferiore a quella negli adulti. 1 La rarità della malattia nei bambini rende molto meno chiaro il decorso clinico e la patogenesi dell'ET infantile.

Impatto prognostico negativo della mutazione PTEN nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T pediatrica

Impatto prognostico negativo della mutazione PTEN nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T pediatrica

Abbiamo recentemente dimostrato che l'attivazione costitutiva della via di segnalazione PI3K / Akt è un evento molto comune nella leucemia linfoblastica acuta pediatrica a cellule T (T-ALL) ed è fondamentale per la vitalità delle cellule leucemiche. L'iperattivazione della via PI3K / Akt sembra derivare principalmente dall'inattivazione post-traslazionale della proteina fosfatasi e tensina omologa (PTEN), che è il principale regolatore negativo della via PI3K / Akt. 1

Generazione del gene di fusione Fip1l1 ​​– Pdgfra mediante editing del genoma CRISPR / Cas

Generazione del gene di fusione Fip1l1 ​​– Pdgfra mediante editing del genoma CRISPR / Cas

Soggetti Modelli di cancro Il gene di fusione FIP1L1-PDGFRA è un importante driver oncogenico della leucemia eosinofila cronica, ora indicato come sottocategoria OMS "neoplasie mieloidi e linfoidi con eosinofilia e anomalie di PDGFRA , PDGFRB o FGFR1" . 1, 2 La fusione FIP1L1 – PDGFRA è generata da una delezione cromosomica di 800 kb, a differenza della maggior parte degli altri geni di fusione generati dalle traslocazioni cromosomiche. La

Perdita di p53 e alterazione del percorso miR15-a / 16-1MCL-1 nel CLL: approfondimenti su TCL1-Tg: p53 - / - modello murino e cellule primarie di leucemia umana

Perdita di p53 e alterazione del percorso miR15-a / 16-1MCL-1 nel CLL: approfondimenti su TCL1-Tg: p53 - / - modello murino e cellule primarie di leucemia umana

Soggetti Resistenza terapeutica al cancro Segnalazione cellulare Leucemia linfocitica cronica Astratto I pazienti con leucemia linfatica cronica (CLL) con delezione del cromosoma 17p, dove si trova il gene p53 , spesso sviluppano una malattia più aggressiva con scarsi risultati clinici. Per studiare i meccanismi sottostanti per il fenotipo altamente maligno di 17p-CLL e per facilitare la valutazione in vivo di potenziali farmaci contro CLL con delezione di p53 , abbiamo generato un modello murino con TCL1 -Tg: p53 - / - genotipo.

Valutazione dei tassi di risposta negli studi clinici sul trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario: uno studio su bortezomib e talidomide di H Prince, Brad Schenkel e Linda Mileshkin

Valutazione dei tassi di risposta negli studi clinici sul trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario: uno studio su bortezomib e talidomide di H Prince, Brad Schenkel e Linda Mileshkin

Apprezziamo molto l'approvazione dell'International Uniform Response Criteria 1 espressa da Prince et al. 2 Il loro studio documenta il tipo di preoccupazioni in base alle quali questi nuovi criteri sono stati sviluppati in collaborazione da ricercatori di tutto il mondo, che rappresentano diversi importanti gruppi di mieloma

Uno studio di fase Ib sulla vosaroxin, un derivato del chinolone antitumorale, in pazienti con leucemia acuta recidiva o refrattaria

Uno studio di fase Ib sulla vosaroxin, un derivato del chinolone antitumorale, in pazienti con leucemia acuta recidiva o refrattaria

Soggetti Leucemia farmacodinamica farmacocinetica Astratto Questo studio sulla vosaroxin ha valutato la tossicità dose-limitante (DLT), la dose massima tollerata (MTD), la farmacocinetica (PK), l'attività clinica e la farmacodinamica nella leucemia recidivante / refrattaria. Il dosaggio era settimanale (giorni 1, 8 e 15) o due volte a settimana (giorni 1, 4, 8 e 11).

Efficacia dell'inibitore sperimentale della mTOR chinasi MLN0128 / INK128 nei modelli di leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Efficacia dell'inibitore sperimentale della mTOR chinasi MLN0128 / INK128 nei modelli di leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Soggetti Leucemia linfocitica acuta farmacodinamica Trasduzione del segnale Astratto L'obiettivo meccanicistico della rapamicina (mTOR) è una serina / treonina chinasi la cui attività contribuisce alla proliferazione e alla sopravvivenza della leucemia. I composti destinati al sito attivo mTOR inibiscono le funzioni resistenti alla rapamicina e hanno una maggiore attività antitumorale nei modelli di topo. M

Impegno simultaneo dei recettori attivatori NKG2D e CD3 per il retargeting delle cellule effettrici verso cellule maligne CD33 positive

Impegno simultaneo dei recettori attivatori NKG2D e CD3 per il retargeting delle cellule effettrici verso cellule maligne CD33 positive

Soggetti Leucemia mieloide acuta Terapie mirate La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore che colpisce sia gli anziani che i bambini. Il tasso di sopravvivenza globale a 3 anni è di circa il 30%. Per prolungare la remissione e la sopravvivenza dei pazienti, è fortemente necessario lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche. L

Studi di mutazione IDH1 e IDH2 su 1473 pazienti con trombocitemia essenziale di fase cronica, fibrotica o blastica, policitemia vera o mielofibrosi

Studi di mutazione IDH1 e IDH2 su 1473 pazienti con trombocitemia essenziale di fase cronica, fibrotica o blastica, policitemia vera o mielofibrosi

Soggetti Test genetici Mutazione Malattia mieloproliferativa Prognosi Astratto In un progetto collaborativo multiistituzionale , 1473 pazienti con neoplasie mieloproliferative (MPN) sono stati sottoposti a screening per le mutazioni di isocitrato deidrogenasi 1 ( IDH1 ) / IDH2 : 594 trombocitemia essenziale (ET), 421 policitemia vera (PV), 312 mielofibrosi primaria (PMF), 95 post-PV / ET MF e 51 MPN in fase di scoppio

Mobilitazione delle cellule staminali del midollo osseo in ictus: una 'testa d'osso' può essere buona dopo tutto!

Mobilitazione delle cellule staminali del midollo osseo in ictus: una 'testa d'osso' può essere buona dopo tutto!

Soggetti Migrazione cellulare Terapie con cellule staminali Ictus Astratto Mobilitare le cellule ossee alla testa, definito in modo astuto come approccio terapeutico "bonehead", rappresenta un'importante disciplina della medicina rigenerativa. L'ultimo decennio ha assistito a prove crescenti a sostegno della capacità delle cellule derivate dal midollo osseo (BM) di mobilitarsi dal BM al sangue periferico (PB), trovando infine la strada per il cervello ferito.

Identificazione di NM23-H2 come antigene associato al tumore nella leucemia mieloide cronica

Identificazione di NM23-H2 come antigene associato al tumore nella leucemia mieloide cronica

Astratto Gli effetti terapeutici del trapianto di cellule staminali ematopoietiche non si limitano alla chemioradioterapia massima e alla successiva rigenerazione del midollo osseo, ma includono reazioni immunitarie specifiche e non specifiche note come effetti di trapianto contro leucemia (GvL). È probabile che reazioni immunitarie specifiche siano particolarmente rilevanti per il trattamento a lungo termine di malattie, come la leucemia mieloide cronica (LMC), in cui le cellule residue possono rimanere quiescenti e non rispondere alle terapie citotossiche e molecolari per lunghi periodi di te

Analisi mutazionale completa della leucemia promielocitica acuta primaria e recidiva

Analisi mutazionale completa della leucemia promielocitica acuta primaria e recidiva

Soggetti Leucemia mieloide acuta Genetica del cancro Genomica del cancro Leucemia Una rettifica di questo articolo è stata pubblicata il 07 ottobre 2016 Astratto La leucemia promielocitica acuta (APL) è un sottotipo di leucemia mieloide caratterizzata da un blocco di differenziazione nella fase promielocitaria.

Dissezione computazionale di segni distintivi di attività di microRNA associati a sottotipi di linfoma a cellule T periferici

Dissezione computazionale di segni distintivi di attività di microRNA associati a sottotipi di linfoma a cellule T periferici

Soggetti Biologia computazionale e bioinformatica Profilazione dell'espressione genica miRNA Linfoma a cellule T. Nelle neoplasie ematologiche, vari studi sulla profilazione del microRNA (miRNA) hanno messo in evidenza firme miRNA specifiche associate a diverse condizioni cliniche, come sottotipi di malattia, risposte farmacologiche ed esiti clinici nella leucemia e nei linfomi a cellule B, parallelamente allo studio di profilazione dell'mRNA

Trattamento efficace della leucemia megacarioblastica acuta resistente a imatinib con e6a2 BCR / ABL: uso di dasatinib e trapianto di cellule staminali a condizionamento ridotto

Trattamento efficace della leucemia megacarioblastica acuta resistente a imatinib con e6a2 BCR / ABL: uso di dasatinib e trapianto di cellule staminali a condizionamento ridotto

La maggior parte delle neoplasie ematologiche con traslocazioni di BCR / ABL esprimono le trascrizioni di fusione b2a2 (e13a2), b3a2 (e14a2) o e1a2, causando proteine ​​di fusione p210 BCR / ABL o p190 BCR / ABL . Si possono trovare anche punti di interruzione atipici nel BCR. Nella variante neutrofila della leucemia mieloide cronica (LMC), le trascrizioni di e19a2 producono una proteina di fusione p230 BCR / ABL . Si

Inibitore selettivo FLT3 FI-700 neutralizza Mcl-1 e migliora l'apoptosi mediata da p53 in cellule AML con mutazioni attivanti di FLT3 attraverso l'asse Mcl-1 / Noxa

Inibitore selettivo FLT3 FI-700 neutralizza Mcl-1 e migliora l'apoptosi mediata da p53 in cellule AML con mutazioni attivanti di FLT3 attraverso l'asse Mcl-1 / Noxa

Astratto Il trattamento con inibitori della tirosina chinasi-3 (FLT3) simili a Fms è un approccio promettente per superare la triste prognosi della leucemia mieloide acuta (LMA) con attivazione delle mutazioni FLT3 . Gli studi attuali stanno combinando gli inibitori di FLT3 con la chemioterapia convenzionale che attiva p53.

Immunoterapia per leucemie mieloidi: stato attuale e direzioni future

Immunoterapia per leucemie mieloidi: stato attuale e direzioni future

Astratto Le leucemie mieloidi, sebbene un gruppo eterogeneo di neoplasie di cellule staminali ematopoietiche, sono probabilmente tra le più adatte per l'immunoterapia specifica attiva. Tuttavia, lo sviluppo clinico del vaccino contro la leucemia mieloide è rimasto indietro rispetto a approcci simili in altre neoplasie solide ed ematologiche.

Malattia occlusiva dell'arteria periferica in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica trattati con nilotinib o imatinib

Malattia occlusiva dell'arteria periferica in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica trattati con nilotinib o imatinib

Soggetti Leucemia mieloide cronica Terapia farmacologica Malattie vascolari Astratto Diversi studi retrospettivi hanno descritto la manifestazione clinica della malattia occlusiva dell'arteria periferica (PAOD) in pazienti in trattamento con nilotinib. Abbiamo quindi valutato in modo prospettico PAOD in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (CP CML) in trattamento con inibitori della tirosina chinasi (TKI), inclusi imatinib e nilotinib

L'inibizione del proteasoma porta alla defosforilazione e alla downregulation dell'espressione proteica dei membri della via Akt / mTOR nella MCL

L'inibizione del proteasoma porta alla defosforilazione e alla downregulation dell'espressione proteica dei membri della via Akt / mTOR nella MCL

Soggetti Segnalazione cellulare Regolazione genica Linfoma non hodgkin proteasoma Come mostrato in precedenza, il bortezomib mostra una significativa attività antilinfoma non solo nelle linee cellulari MCL (linfoma mantellare) ben caratterizzate, ma anche nella linea cellulare di leucemia a cellule T Jurkat e nel linfoma follicolare delle cellule a linfoma a cellule B Karpas 422.

Basso tasso di mutazioni della calreticulina nell'anemia refrattaria con sideroblasti ad anello e marcata trombocitosi

Basso tasso di mutazioni della calreticulina nell'anemia refrattaria con sideroblasti ad anello e marcata trombocitosi

Soggetti Anemia Genetica delle malattie Mutazione Anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS) e marcata trombocitosi (RARS-T) è stata proposta nella classificazione 2001 dell'Organizzazione mondiale della sanità dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi e mantenuta come entità provvisoria nella versione 2008. 1

Carenza di metilazione di SETD2 e istone H3 lisina 36 nella mastocitosi sistemica avanzata

Carenza di metilazione di SETD2 e istone H3 lisina 36 nella mastocitosi sistemica avanzata

Soggetti Genomica del cancro Malattia mieloproliferativa oncogenesi Ricerca preclinica Astratto Le basi molecolari della mastocitosi sistemica avanzata (SM) non sono completamente comprese e, nonostante le nuove terapie, la prognosi rimane triste. Il sequenziamento dell'esoma di un paziente indice con leucemia dei mastociti (MCL) ha scoperto mutazioni bialleliche di perdita di funzione nel gene dell'istone metiltransferasi SETD2

La mutazione TRA90A BRAF (L597Q) nella leucemia linfoblastica acuta infantile è un oncogene funzionale

La mutazione TRA90A BRAF (L597Q) nella leucemia linfoblastica acuta infantile è un oncogene funzionale

Dalla prima segnalazione della mutazione BRAF nei tumori umani, in questo gene sono state identificate 1 oltre 40 mutazioni missenso, tra cui la mutazione T1799A nell'esone 15 rappresenta fino al 90%. 2 Questa mutazione provoca una sostituzione amminoacidica V600E nel codone 600 e converte BRAF in una proteina chinasi trasformante dominante costitutivamente attivata, BRAF V600E , che provoca il cancro attraverso un'attivazione aberrante della via di segnalazione Ras / Raf / MEK / MAP chinasi / ERK (MAP via della chinasi)

TG101348, un antagonista selettivo di JAK2, inibisce le cellule ematopoietiche primarie derivate da pazienti con disturbo mieloproliferativo con mutazioni JAK2V617F, MPLW515K o JAK2 esone 12 e pazienti con mutazione negativa

TG101348, un antagonista selettivo di JAK2, inibisce le cellule ematopoietiche primarie derivate da pazienti con disturbo mieloproliferativo con mutazioni JAK2V617F, MPLW515K o JAK2 esone 12 e pazienti con mutazione negativa

Abbiamo precedentemente riferito che TG101209, un inibitore selettivo di piccole molecole JAK2, inibisce la crescita di colonie ematopoietiche ex vivo nel contesto di mutazioni JAK2 V617F e MPL W515L / K rilevanti per il disturbo mieloproliferativo (MPD). 1, 2 Più recentemente, i test di fase I in clinica sono iniziati con un composto correlato, TG101348, per il trattamento di pazienti affetti da mielofibrosi: attualmente, quelli con malattia intermedia o ad alto rischio, malattia recidiva / refrattaria o splenomegalia sintomatica sono idonei a partecipare, indipendentemente dallo stato di muta

Studio di fase II su globulina antitimocitaria del coniglio, ciclosporina e fattore stimolante le colonie di granulociti in pazienti con anemia aplastica e sindrome mielodisplastica

Studio di fase II su globulina antitimocitaria del coniglio, ciclosporina e fattore stimolante le colonie di granulociti in pazienti con anemia aplastica e sindrome mielodisplastica

Astratto Abbiamo studiato l'efficacia e la sicurezza della globulina anti-timocita di coniglio (rATG), ciclosporina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) come terapia di prima linea per i pazienti con anemia aplastica (AA) e sindrome da mielodisplastica bassa o intermedia-1 o ipoplastica (MDS)

Cinque sonde geniche portano la maggior parte del potere discriminatorio del modello di rischio a 70 geni nel mieloma multiplo

Cinque sonde geniche portano la maggior parte del potere discriminatorio del modello di rischio a 70 geni nel mieloma multiplo

Soggetti Genetica del cancro Profilazione dell'espressione genica Mieloma Il valore prognostico del profilo di espressione genica (GEP) nel mieloma multiplo (MM) è stato riportato da diversi gruppi. 1, 2, 3, 4 In precedenza abbiamo pubblicato un classificatore di 70 geni (GEP70) che identifica i pazienti ad alto rischio di sopravvivenza libera da progressione breve (PFS) e sopravvivenza globale (OS).

Vaccinazione con peptidi WT1 a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti leucemici pediatrici ad alto rischio di recidiva: mantenimento efficace della remissione duratura

Vaccinazione con peptidi WT1 a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti leucemici pediatrici ad alto rischio di recidiva: mantenimento efficace della remissione duratura

Il gene del tumore di Wilms, WT1 , è altamente espresso nella leucemia mieloide acuta (LMA) e nella leucemia linfoblastica acuta (TUTTI) e ha un ruolo essenziale nella leucemogenesi. 1 Il prodotto genico (proteina WT1) potrebbe essere un buon antigene bersaglio per l'immunoterapia contro la leucemia.

Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente dell'anticorpo monoclonale ottimizzato anti-CD20 ublituximab su cellule di leucemia linfatica cronica con delezione di 17 p

Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente dell'anticorpo monoclonale ottimizzato anti-CD20 ublituximab su cellule di leucemia linfatica cronica con delezione di 17 p

Soggetti Immunoterapia del cancro Leucemia linfocitica cronica Il numero crescente di fattori prognostici biologici descritti nella leucemia linfocitica cronica (CLL) supporta l'eterogeneità clinica di questa malattia. Tra questi, la delezione del braccio corto del cromosoma 17 (del17p), dove si trova il gene soppressore del tumore TP53 , appare costantemente come il fattore prognostico avverso più significativo nel CLL.

La traslocazione t (1; 16) (p31; q24) riordinando CBFA2T3 è specifica per la leucemia eritroide acuta

La traslocazione t (1; 16) (p31; q24) riordinando CBFA2T3 è specifica per la leucemia eritroide acuta

Soggetti Leucemia mieloide acuta Traslocazione genetica Le leucemie eritroidi acute sono caratterizzate da una popolazione prevalentemente eritroide di cellule del midollo osseo. La maggior parte degli autori concorda sull'esistenza di due sottotipi principali: (1) eritrooleucemia (eritroide / mieloide) o leucemia mieloide acuta (LMA) M6a, secondo i criteri franco-americano-britannico, 1, 2 in cui> 50% precursori dell'eritroide nell'intero popolazione di cellule nucleate e> 20% di mieloblasti nella popolazione di cellule non eritroidi e (2) leucemia eritroide pura o AML M6b, s

L'inibizione di AMPK migliora l'apoptosi nelle cellule di leucemia linfoblastica B acuta pediatrica riarrangiate

L'inibizione di AMPK migliora l'apoptosi nelle cellule di leucemia linfoblastica B acuta pediatrica riarrangiate

Soggetti Leucemia linfocitica acuta L'apoptosi Segnalazione cellulare Identificazione del bersaglio Astratto La serina / treonina chinasi attivata dalla proteina chinasi AMP (AMPK) e i suoi effettori a valle, tra cui l'ossido nitrico endoteliale sintasi e BCL-2, sono iperattivati ​​nelle cellule di leucemia linfoblastica precursore acuta a cellule B (BCP-ALL) con riarrangiamenti del gene MLL . Ab

Le matrici di polimorfismo a singolo nucleotide completano la citogenetica metafase nella rilevazione di nuove lesioni cromosomiche nella MDS

Le matrici di polimorfismo a singolo nucleotide completano la citogenetica metafase nella rilevazione di nuove lesioni cromosomiche nella MDS

Nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) le aberrazioni cromosomiche hanno molte implicazioni cliniche 1, 2 ma una percentuale significativa di pazienti non presenta anomalie citogenetiche, mentre in alcuni pazienti l'analisi citogenetica potrebbe non fornire un risultato informativo. Recentemente, abbiamo studiato varie possibilità per migliorare la diagnosi citogenetica di MDS.

I mutanti EED compromettono il complesso repressivo 2 del polifono nella sindrome mielodisplastica e neoplasie correlate

I mutanti EED compromettono il complesso repressivo 2 del polifono nella sindrome mielodisplastica e neoplasie correlate

Soggetti Epigenetica del cancro Sindrome mielodisplastica Il complesso recessivo Polycomb 2 (PRC2) è un regolatore epigenetico che segna il dominio repressivo della cromatina attraverso la trimetilazione dell'istone H3 lisina 27 (H3K27). 1, 2 Recentemente, le mutazioni inattivanti dell'EZH2, la subunità catalitica del PRC2, sono state identificate in sottoinsiemi di disturbi mieloidi inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS) e si prevede che inattivino la funzione PRC2.

N- (4-idrossifenil) retinamide promuove l'apoptosi delle cellule di leucemia linfatica cronica a cellule B a riposo e proliferanti e potenzia la fludarabina e la citotossicità ABT-737

N- (4-idrossifenil) retinamide promuove l'apoptosi delle cellule di leucemia linfatica cronica a cellule B a riposo e proliferanti e potenzia la fludarabina e la citotossicità ABT-737

Soggetti L'apoptosi Proliferazione cellulare Leucemia linfocitica cronica citogenetica Astratto Sono stati studiati gli effetti in vitro del retinoide sintetico N - (4-idrossifenil) retinamide (4HPR, fenretinide) su cellule di leucemia linfatica cronica a cellule B primarie (CLL) da pazienti con CLL precedentemente non trattati

L'inibizione della chinasi Bcr – Abl intensa a breve termine con nilotinib è adeguata per innescare la morte cellulare nelle cellule BCR-ABL +

L'inibizione della chinasi Bcr – Abl intensa a breve termine con nilotinib è adeguata per innescare la morte cellulare nelle cellule BCR-ABL +

Imatinib mesilato (Glivec, Novartis Pharmaceutical, Basilea, Svizzera), un inibitore della tirosina chinasi a piccole molecole, è la prima linea di trattamento per i pazienti in fase cronica di leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi. Studi precedenti hanno suggerito che l'inibizione continua della chinasi Bcr-Abl da parte di imatinib mesilato è un prerequisito per una risposta efficace.

L'amiloidosi a catena leggera delle immunoglobuline condivide la suscettibilità genetica al mieloma multiplo

L'amiloidosi a catena leggera delle immunoglobuline condivide la suscettibilità genetica al mieloma multiplo

Soggetti Predisposizione genetica alla malattia Malattie ematologiche Mieloma L'amiloidosi a catena leggera amiloide (AL) è una rara malattia delle cellule plasmatiche clonali con un'incidenza stimata del 3 per milione. 1 La malattia è caratterizzata dalla deposizione di fibre amiloidi derivate da catene leggere di immunoglobuline sistematicamente in molti organi.

Inibizione della tirosina chinasi nel linfoma diffuso a grandi cellule B: basi molecolari per l'attività antitumorale e resistenza ai farmaci di dasatinib

Inibizione della tirosina chinasi nel linfoma diffuso a grandi cellule B: basi molecolari per l'attività antitumorale e resistenza ai farmaci di dasatinib

Astratto Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo più comune di linfoma non Hodgkin. Sebbene alcuni pazienti possano essere curati dalle attuali terapie, sono necessari nuovi agenti per migliorare ulteriormente i risultati. Abbiamo ipotizzato che l'inibizione della tirosina chinasi da parte di dasatinib possa avere effetti antilamoma.

Rilevamento citometrico a flusso migliorato della malattia residua minima nella leucemia linfoblastica acuta infantile

Rilevamento citometrico a flusso migliorato della malattia residua minima nella leucemia linfoblastica acuta infantile

Soggetti Leucemia linfocitica acuta Diagnostica Citometria a flusso Carcinoma pediatrico Astratto La maggior parte dei protocolli di trattamento attuali per la leucemia linfoblastica acuta (ALL) include la diagnostica della malattia residua minima (MRD), generalmente basata sull'analisi PCR dei geni del recettore dell'antigene riorganizzati

L'interferone alfa ricombinante (rIFNα-2b) può ritardare la progressione della mielofibrosi primaria precoce

L'interferone alfa ricombinante (rIFNα-2b) può ritardare la progressione della mielofibrosi primaria precoce

I risultati deludenti nel trattamento della mielofibrosi primaria (PM) con l'interferone, rivisto da Kiladjian et al. , 1 senza risposte obiettive in 84 pazienti PM, ci hanno spinto a presentare questa lettera in merito al nostro successo nell'uso dell'interferone a basso dosaggio nel trattamento del PM in stadio precoce

Caratteristiche trascrizionali di pazienti affetti da mieloma multiplo con aumento del cromosoma 1q

Caratteristiche trascrizionali di pazienti affetti da mieloma multiplo con aumento del cromosoma 1q

Anomalie del cromosoma 1 sono tra le alterazioni cromosomiche più frequenti nel mieloma multiplo (MM), riscontrate fino al 45% dei pazienti. 1, 2 È stato riportato che il braccio corto del cromosoma 1 è preferibilmente coinvolto nelle delezioni, mentre il braccio lungo è associato all'amplificazione. Il