Persistenza di alto livello (1,3) -β-d-glucano dopo candidemia a seguito di sct periferico autologo in un paziente pediatrico | trapianto di midollo osseo

Persistenza di alto livello (1,3) -β-d-glucano dopo candidemia a seguito di sct periferico autologo in un paziente pediatrico | trapianto di midollo osseo

Anonim

Soggetti

  • Trapianto di cellule
  • Infezione da funghi
  • Pediatria

1, 3-β-D -Glucan (BDG) è un componente della parete cellulare di numerosi patogeni fungini, tra cui Candida e Aspergillus . Molti studi hanno dimostrato che la valutazione del BDG plasmatico potrebbe essere un test utile per la diagnosi della malattia fungina invasiva (IFD) negli adulti con neoplasie ematologiche se combinata con risultati clinici, radiologici e microbiologici. 1, 2, 3

Tuttavia, in pediatria sono disponibili pochi dati, che derivano da soggetti sani o serie di piccoli casi di bambini immunocompromessi con IFD altrimenti documentata. 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

Segnaliamo un caso pediatrico di livelli persistentemente elevati di BDG dopo candidemia a seguito di megatherapy con salvataggio di SCT periferico autologo (auto-PBSCT).

Una ragazza di 6 anni con diagnosi di desmoplastico-medulloblastoma nodulare ha ricevuto la chemioterapia antineoplastica e il salvataggio auto-PBSCT presso l'Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italia. Durante il periodo di pre-attecchimento, ha ricevuto una terapia antibatterica empirica iniziale con piperacillina-tazobactam e amikacina per neutropenia febbrile. Tuttavia, le emocolture sono risultate positive per i lieviti, successivamente identificati come Candida albicans , e il paziente ha ricevuto fluconazolo EV (10 mg / kg / giorno), successivamente sostituito con caspofungin 50 mg / m 2 una volta al giorno e rimozione del catetere venoso centrale, a causa della mancanza di risposta clinica e persistenza di emocolture positive. Con questa gestione, le condizioni cliniche sono migliorate e le emocolture diventano negative. Il paziente è stato arruolato in un programma di valutazione delle prestazioni di BDG (valutato mediante test Fungitell (Associates of Cape Cod, Falmouth, MA, USA), con un cut-off positivo di 60 pg / ml, secondo il produttore raccomandazioni) per la diagnosi di IFD. Il test è stato positivo a livelli molto elevati (> 523 pg / ml, il limite superiore di rilevazione) già 4 giorni prima del rilevamento della prima emocoltura positiva e BDG ha continuato a essere altamente positivo (> 523 pg / ml) per 3 mesi consecutivi dopo negativizzazione delle emocolture (Figura 1). Durante questo periodo i pazienti sono stati sottoposti a ripetuti esami diagnostici, sia in presenza di neutropenia che dopo l'attecchimento, che includevano ultrasuoni addominali, tomografia computerizzata al torace, risonanza magnetica cerebrale con contrasto ed esame del fondo oculare e tutti questi test erano negativi per la localizzazione della Candida . Nel frattempo, il paziente è stato trattato con caspofungin EV per un totale di 4 settimane, seguito da altre 4 settimane di iv e voriconazolo orale (8 mg / kg ogni 12 ore dopo una dose di carico di 9 mg / kg ogni 12 ore) che hanno una buona penetrazione nel liquido cerebrospinale. I livelli plasmatici di BDG sono diventati negativi circa 3 settimane dopo l'interruzione del voriconazolo.

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Persistenza di alti livelli di β-D-glucano in un bambino con candidemia.

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La persistenza di elevati livelli inspiegabili di BDG a seguito di SCT emopoietica allogenica è stata descritta negli adulti 11, anche se è stata rilevata almeno una localizzazione della milza in un paziente. Nel nostro caso, BDG è stato persistentemente altamente positivo dopo la fine "microbiologica" dell'episodio e non è stato rilevato alcun coinvolgimento degli organi profondi nonostante un ampio e ripetuto workup diagnostico. Molti fattori clinici e antibiotici sono stati associati a test BDG falsamente positivi, 12, 13 ma piperacillina-tazobactam, amikacina, fluconazolo, caspofungin o voriconazolo non sono stati osservati tra i farmaci che causano BDG falsi positivi. Pertanto, non abbiamo spiegazioni cliniche o microbiologiche per i nostri risultati.

Mentre il livello plasmatico di BDG è ora accettato come uno strumento utile per la diagnosi di IFD negli adulti con cancro o ricoverato in unità di terapia intensiva, i dati 2, 3, 14 nei bambini sono scarsi e in qualche modo controversi. In effetti, in alcune serie di piccoli casi o casi singoli il test viene riportato utile per la diagnosi di IFD, 5, 7, 14 mentre altri studi riportano prestazioni inferiori, 8, 9, 14 e risultati anche falsamente positivi in ​​condizioni normali soggetto. 4

Questo caso suggerisce che l'uso del BDG per la diagnosi di IFD nella pediatria pediatrica è ancora un argomento molto controverso e sono necessari ulteriori studi per valutarne le prestazioni sia nella diagnosi che nel follow-up.